JCI：靶向TRPM2及RAC1或能够有效的降低缺血性肾脏损伤

  近日，来自宾夕法尼亚州的赫尔希医学中心的Guofeng Gao等人通过研究发现，瞬时受体电位M2离子通道（TRPM2）通过RAC1介导了缺血性肾损伤和氧化应激，揭示了一种治疗方法，即靶向TRPM2及RAC1或能够有效的降低缺血性肾脏损伤。该研究成果发表在2014年10月8日的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。
  急性肾损伤(AKI)是一个常见的临床综合征，并与严重的并发症及高死亡率有关。局部缺血是急性肾损伤的主要原因。研究发现，肾脏缺血与细胞内离子稳态的破坏有关，然而离子稳态失调的分子机制目前还所知甚少。
  在这项研究里，研究人员利用一个小鼠的肾缺血/再灌注(I/R)损伤模型研究了非选择性的阳离子通道-瞬时受体电位M2离子通道(TRPM2)的功能机制。他们发现，TRPM2缺陷小鼠对缺血性损伤具有抵抗作用，其表现在于：肾脏功能的提高，组织损伤的降低，凋亡通路受到抑制以及炎症反应的减少。他们还发现，利用药物抑制TRPM2也能够避免I/R损伤。
  TRPM2 主要定位于肾脏近端小管的上皮细胞。对嵌合体小鼠的研究表明，TRPM2的功能源于其在实质细胞内的表达而不是在造血细胞内。在局部缺血后，TRPM2缺陷小鼠表现出了更低的氧化应激和低水平的NADPH氧化酶活性。虽然RAC1是NADPH氧化酶复合体的一个组成部分，它与TRPM2及肾脏缺血损伤的联系目前还不明确。
  研究人员发现，肾脏缺血后，TRPM2促进了RAC1的活化，随后激活的RAC1与TRPM2相互作用，造成TRPM2在细胞膜上表达水平的增加。最后，RAC1的抑制降低了氧化应激水平及肾缺血损伤。
  研究人员表示，本研究揭示了TRPM2依赖的RAC1的激活提高了氧化应激水平，表明了一种治疗方法，即靶向TRPM2及RAC1或能够有效的降低缺血性肾脏损伤。（转化医学网360zhyx.com）