Nat Commun：揭示罕见肝内胆管癌的发病机制

  近日，来自西蒙弗雷泽大学等处的研究人员通过研究鉴别出了引发肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)的遗传突变，ICC是一种影响亚洲国家人群的高致死性肝癌，相关研究发表于国际杂志Nature Communications上，研究人员在文章中鉴别出了影响驱动ICC发生的基因及信号通路的遗传突变，该研究或为开发准确的诊断技术及疗法、提高患者存活率提供了希望。

  在全世界的原发性肝癌病例中ICC占到了10%左右，但近些年来其发生率及死亡率在不断增加，当前每年在北美的发病率为10万分之一，而在泰国的发病率则为10万分之96。对病人进行ICC的预测非常困难，因为常规检查并不能发现早期的肿瘤，而且胆管也位于机体深处，而常常当患者出现症状的时候才会被诊断出来，这时候癌症已经进入晚期阶段了。

  研究者Chen表示，截至目前我们利用广泛的测序技术已经鉴别出了和ICC相关的遗传突变，而且这些遗传突变也是后期帮助我们开发治疗ICC疗法的研究基础和思路。

  这项研究是首次，也是唯一的一次在全世界范围内对中国ICC病人进行大规模靶向研究的一个范例，研究表明，相比别的国家的ICC病人，中国的ICC病人往往在突变特性上表现出重要的不同之处，而这些研究数据对于后期进行中国和加拿大ICC患者疾病疗法的开发也具有一定的意义。
  某些癌症，比如ICC，其在加拿大非常罕见，这主要是由于加拿大人口相对较少，而且其人群种族多样性较高；最后研究者表示，本文研究对于更为深入研究ICC的发病机制以及不同国家患者之间发病机制的差异提供了一定思路，也为后期开发新型的ICC靶向疗法提供了希望和帮助。（转化医学网360zhyx.com）

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Mutational landscape of intrahepatic cholangiocarcinoma
Nature Communications doi:10.1038/ncomms6696
Shanshan Zou, Jiarui Li, Huabang Zhou, Christian Frech, Xiaolan Jiang, Jeffrey S. C. Chu, Xinyin Zhao, Yuqiong Li, Qiaomei Li, Hui Wang, Jingyi Hu, Guanyi Kong, Mengchao Wu, Chuanfan Ding, Nansheng Chen & Heping Hu
Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a fatal primary liver cancer (PLC) that affects 5–10% of all PLCs. Here we sequence tumour and matching control sample pairs of a large cohort of 103 ICC patients in China, resulting in the identification of an ICC-specific somatic mutational signature that is associated with liver inflammation, fibrosis and cirrhosis. We further uncover 25 significantly mutated genes including eight potential driver genes (TP53, KRAS, IDH1, PTEN, ARID1A, EPPK1, ECE2 and FYN). We find that TP53-defective ICC patients are more likely to be HBsAg-seropositive, whereas mutations in the oncogene KRAS are nearly exclusively found in HBsAg-seronegative ICC patients. Three pathways (Ras/phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase signalling, p53/cell cycle signalling and transforming growth factor-β/Smad signalling), genes important for epigenetic regulation and oxidative phosphorylation are substantially affected in ICC. We reveal mutations in this study that may be valuable for designing further studies, better diagnosis and effective therapies.