PNAS：多食红肉增加人类患癌风险的分子机制

  一般认为大量食用红肉的人们患特定癌症的风险较高，然而对于其它食肉动物却并非如此。近日，刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中，来自加利福尼亚大学的研究者调查了一种名为Neu5Gc的糖分子在促肿瘤发生上所发挥的作用，Neu5Gc分子在除人类外的大部分哺乳动物机体中都存在。

  研究者表示，利用Neu5Gc糖分子喂养该分子缺失型小鼠可以明显促进小鼠机体癌症的自发形成；该研究没有对小鼠暴露于致癌物及人工诱导致癌等过程进行研究，后期研究人员将进一步阐明Neu5Gc分子在红肉消耗和癌症之间的所扮演的关键角色。

  研究者Ajit Varki博士表示，截止到目前揭示Neu5Gc分子和癌症之间的关联仅能通过进行人工试验来间接获得，而本研究则首次模拟了人类机体中的具体情况，即喂养非人类机体的Neu5Gc分子，诱导抗Neu5Gc分子的抗体形成，从而增加小鼠机体癌症的自发形成。研究者发现，红肉（牛肉、猪肉和羊肉）中富含Neu5Gc分子，这就可以断定，富含Neu5Gc分子的哺乳动物肉制品就是人类桌子上的“美食”；同时Neu5Gc分子也具有生物可用性，其可以通过血液分布于机体全身。

  此前研究人员推测，动物机体中的Neu5Gc分子可以被人类组织所吸收，该研究中研究人员假设，如果机体中的免疫系统无法产生特殊抗体来消化Neu5Gc分子的话，那么食用红肉就会引发机体炎症发生，而慢性炎症则可潜在引发癌症。为了验证这一假设，研究者对小鼠进行工程化操作，使其缺失Neu5Gc分子和可以抵御该分子的抗体，当以Neu5Gc分子喂食小鼠时就会引发系统性的炎症，随后小鼠机体中自发性肿瘤形成速度增加了5倍，而且Neu5Gc分子全部聚集在肿瘤组织中。

  最后研究者指出，适当的食用红肉对年轻人或许是一个较好的营养来源，但是过多的红肉则不利于机体健康，我们希望本研究可以为指导人们理性、合理地食用红肉提供一定的建议和帮助。（转化医学网360zhyx.com）

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A red meat-derived glycan promotes inflammation and cancer progression
PNAS doi: 10.1073/pnas.1417508112
Annie N. Samraja,1, Oliver M. T. Pearcea,1, Heinz Läublia, Alyssa N. Crittendena, Anne K. Bergfelda, Kalyan Bandaa, Christopher J. Gregga, Andrea E. Bingmana, Patrick Secresta, Sandra L. Diaza, Nissi M. Varkia,b, and Ajit Varkia,c,2
A well known, epidemiologically reproducible risk factor for human carcinomas is the long-term consumption of “red meat” of mammalian origin. Although multiple theories have attempted to explain this human-specific association, none have been conclusively proven. We used an improved method to survey common foods for free and glycosidically bound forms of the nonhuman sialic acid N-glycolylneuraminic acid (Neu5Gc), showing that it is highly and selectively enriched in red meat. The bound form of Neu5Gc is bioavailable, undergoing metabolic incorporation into human tissues, despite being a foreign antigen. Interactions of this antigen with circulating anti-Neu5Gc antibodies could potentially incite inflammation. Indeed, when human-like Neu5Gc-deficient mice were fed bioavailable Neu5Gc and challenged with anti-Neu5Gc antibodies, they developed evidence of systemic inflammation. Such mice are already prone to develop occasional tumors of the liver, an organ that can incorporate dietary Neu5Gc. Neu5Gc-deficient mice immunized against Neu5Gc and fed bioavailable Neu5Gc developed a much higher incidence of hepatocellular carcinomas, with evidence of Neu5Gc accumulation. Taken together, our data provide an unusual mechanistic explanation for the epidemiological association between red meat consumption and carcinoma risk. This mechanism might also contribute to other chronic inflammatory processes epidemiologically associated with red meat consumption.