NIH资助破译基因调控机制的研究

  “人们越来越意识到，了解基因调控的方式对于疾病的理解是至关重要的。”项目总监、NHGRI基因组科学的Mike Pazin博士这样说。“GGR项目旨在提高对基因和基因组中开关相互作用机制的理解。这类知识对于了解基因组差异在人类健康和疾病中的角色定位是十分重要的。”

  有了这些新资助，研究人员将探索在身体的不同系统，如皮肤、免疫细胞和肺中的基因网络及信号通道。而调控基因表达相关机制的发现，可能会指明新疗法的开发途径，如受错误的基因调控所影响的疾病，可能包括癌症、糖尿病和帕金森。

  在过去的十年中，许多研究表明，蛋白编码区外面的基因组区域含有突变体，这些突变体在疾病的发生中发挥着一定的作用。这些区域可能含有基因调控元件，而突变会通过这些元件增加疾病的风险。

  “了解这些调控元件的相互关系是了解疾病基因组的基础，” Pazin博士说。“我们没有一种很好的方法预测特定的调控元件是否关闭或者激活某个基因，或者这些元件是否决定基因对于某种条件的应答，如感染。我们希望这个新的项目能够开发出更好的方法，用基因组学的数据来解决这类问题。”

  GGR三年期项目的获得资助人包括：

  人体的免疫系统会引发炎症，其在某些疾病中发挥着关键作用。研究人员使用小鼠模型研究炎症期间的基因组机制，特别是免疫系统基因的活性。他们将研究基因如何以及什么时候开启和关闭，以及它是如何被调控的。这些研究是在两种不同类型的免疫细胞中进行，而这两种细胞具有相反的功能。一种细胞促进免疫系统的应答和炎症；而另一种则会减弱这些功能。

  研究人员将描述人肺上皮细胞对于糖皮质激素（一种类固醇激素）类消炎药物将如何应答。他们将会检测是什么基因，以及什么时候这些基因将会打开或者关闭，并且研究这个过程是如何调控的。他们希望能够建立这种应答反应的模型，了解基因调控模式的具体细节。这个研究将使研究人员能够理解糖皮质激素如何控制消炎和代谢过程。

  研究人员将研究一种叫作树突状细胞的免疫细胞，并以其为模型探讨基因调控。这种细胞是先天免疫系统的一部分，与获得性免疫一样，其可以区分为自主和非自主，其能够帮助身体对致病入侵者做出积极的反应。研究者将研究树突状细胞遇到病原体时候的变化，包括基因开放和关闭，以及与激活相关的分子受体。

  Snyder博士和他的团队将会研究一种皮肤细胞（较朊细胞）的发育，因为它是从早期的皮肤细胞发育成最终的成熟细胞。要做到这一点，他们需要研究控制这种变化的基因和通路网络。该实验的结果可能对皮肤生物学会形成更好的理解，并对数以百计的皮肤病产生积极的影响。

  研究人员将研究对病原体反应的免疫系统。他们将研究一种叫做巨噬细胞的白细胞对病原体是如何应答的，而这个过程会导致超过1000个基因的活化。这个模型系统将使科学家们能够研究基因表达通路的不同步骤，从而更好的理解有关控制机制的情况。（转化医学网360zhyx.com）

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