Science：DNA测序技术解析免疫细胞复杂语言

  我们机体的免疫系统如何帮助我们抵御外来入侵者，比如病毒、细菌、真菌及肿瘤呢？关键就在于我们机体拥有大量的B淋巴细胞和T淋巴细胞，这两种淋巴细胞都可以表达形成特殊的受体，很多年前解析这一系列复杂的机制被认为是不可能的，如今，发表在国际著名杂志Science上的一篇研究报告中，来自贝林佐纳生物医学研究所（音译，Institute for Research in Biomedicine of Bellinzona）的研究人员利用新一代DNA测序技术对代表T淋巴细胞身份的数百万的序列进行了清楚地解析。

  文章中，研究人员描述了一种解析T淋巴细胞语言的新型路径，利用新一代测序技术结合体外对特殊T细胞进行刺激和分析，研究人员首次建立了机体对病原体及疫苗产生免疫反应的一系列完整的目录，尤其是研究人员记录了对特殊微生物产生反应的所有克隆，从而为确定T淋巴细胞的特殊性及功能特性提供了一定的帮助，比如其可以帮助我们开发新型的炎症介质（细胞因子类）等。

  特殊的T淋巴细胞群体范围非常广，包括成千上万种克隆，每一种克隆都有不同的受体；在相同的克隆中，细胞可以专门去展现其不同的功能并且迁移到机体不同的组织中。研究者Federica Sallusto说道，利用新型测序技术我们就可以快速解析T淋巴细胞的语言，鉴别出其特性及功能，从而可以帮助介导机体对于多种病原微生物的免疫反应。

  当原始的T细胞识别病原体，随后就会开始增殖清除病原体，而后代免疫细胞就会经历不同的命运，比如获得产生多种不同类型细胞因子的能力或者迁移到机体其它组织中去。最后研究者指出，T淋巴细胞的高度复杂性为我们后期理解人类机体免疫系统如何应对外界异物的攻击产生保护性免疫反应提供了新的研究思路和线索，相关研究由瑞士国家自然科学基金会等机构提供资助。（转化医学网360zhyx.com）
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Functional heterogeneity of human memory CD4+ T cell clones primed by pathogens or vaccines
Science DOI: 10.1126/science.1260668
Simone Becattini1,2, Daniela Latorre1, Federico Mele1, Mathilde Foglierini1, Corinne De Gregorio1, Antonino Cassotta1, Blanca Fernandez1, Sander Kelderman3, Ton N. Schumacher3, Davide Corti1, Antonio Lanzavecchia1,2, Federica Sallusto1,*
Distinct types of CD4+ T cells protect the host against different classes of pathogens. However, it is unclear whether a given pathogen induces a single type of polarized T cell. By combining antigenic stimulation and T cell receptor deep sequencing, we found that human pathogen- and vaccine-specific T helper 1 (TH1), TH2, and TH17 memory cells have different frequencies but comparable diversity and comprise not only clones polarized toward a single fate, but also clones whose progeny have acquired multiple fates. Single naïve T cells primed by a pathogen in vitro could also give rise to multiple fates. Our results unravel an unexpected degree of interclonal and intraclonal functional heterogeneity of the human T cell response and suggest that polarized responses result from preferential expansion rather than priming.