科学家利用CRISPR/Cas9基因编辑技术来治疗淋巴瘤

  近日，一项刊登于国际著名杂志Cell Reports上的研究论文中，来自沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所的研究人员通过研究开发了一种新型基因组编辑技术，其或许可以高效靶向作用并杀灭血癌细胞。利用这种新型技术研究者就可以通过定位及剔除癌细胞生存的必要基因，来轻松杀灭人类的淋巴瘤细胞。

  研究者Brandon Aubrey说道，文章中我们利用CRISPR技术就可以靶向并且直接对血癌细胞的基因进行操作，对临床前模型进行实验发现该技术可以通过剔除MCL-1基因来杀灭人类的伯基特淋巴瘤细胞，MCL-1基因被认为可以维持癌细胞生存，作为临床研究者而言，研究者非常激动，因为他们看到了这种技术的应用前景，其在未来或为可以为开发治疗癌症患者的新型疗法带来许多价值。

  CRISPR/Cas9系统可以通过有效定位及靶向作用基因组中任何研究者所感兴趣的基因来发挥作用，其可以靶向作用基因，引入突变使得基因失活，也可以引入改变使得突变基因恢复正常功能；目前世界上的制药公司已经投入了数百万美元来利用CRISPR作为一种工具开发靶向治疗遗传性疾病，比如癌症等疾病的新型疗法；而利用CRISPR技术来靶向治疗疾病也具有巨大的前景。

  这项研究中，研究者首次研究揭示，CRISPR技术可以用于癌症疗法中，然而CRISPR却是唯一一种潜在地用于治疗遗传性突变引发疾病的技术，如今研究者对DNA进行特殊改变的速度已经大大提高了进行基础研究的速度了；研究者Herold说道，CRISPR技术作为一种新型技术，相比当前的很多工具其具有多种优势，可以快速、简单而且有效地对基因组进行靶向性的编辑。

  另外CRISPR技术也可以帮助识别引发癌症基因中的新型突变以及抑制癌症发展的特殊基因，这或许就可以帮助加速开发治疗癌症的新型疗法；目前这种技术已经大大缩短了研究者进行基础研究的时间，从而可以加速科学家们的发现来讲更好的诊断技术和疗法应用于临床治疗中去。（转化医学网360zhyx.com）

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An Inducible Lentiviral Guide RNA Platform Enables the Identification of Tumor-Essential Genes and Tumor-Promoting Mutations In Vivo
Cell Reports doi:10.1016/j.celrep.2015.02.002
Brandon J. Aubrey4, Gemma L. Kelly4, Andrew J. Kueh, Margs S. Brennan, Liam O’Connor, Liz Milla, Stephen Wilcox, Lin Tai, Andreas Strasser, Marco J. Herold
The CRISPR/Cas9 technology enables the introduction of genomic alterations into almost any organism; however, systems for efficient and inducible gene modification have been lacking, especially for deletion of essential genes. Here, we describe a drug-inducible small guide RNA (sgRNA) vector system allowing for ubiquitous and efficient gene deletion in murine and human cells. This system mediates the efficient, temporally controlled deletion of MCL-1, both in vitro and in vivo, in human Burkitt lymphoma cell lines that require this anti-apoptotic BCL-2 protein for sustained survival and growth. Unexpectedly, repeated induction of the same sgRNA generated similar inactivating mutations in the human Mcl-1 gene due to low mutation variability exerted by the accompanying non-homologous end-joining (NHEJ) process. Finally, we were able to generate hematopoietic cell compartment-restricted Trp53-knockout mice, leading to the identification of cancer-promoting mutants of this critical tumor suppressor.