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腾讯登录基因治疗失明随着时间的推移效果消失？
| 导读 | 基因治疗的最大成功并不是许多人希望的永久性解决方案。两个临床试验的负责人这周报道使失明患者恢复视力的治疗在几年内开始消失。一个第三方的公司称收到不同治疗视力的病人，依然能保持他们改善的视力，并且公司在努力获得监管部门的治疗批准。 |
来自波特兰俄勒冈健康与科学大学的眼睛疾病研究员Mark Pennesi进行一个类似的试验，他认为治疗效果可能不会持续，这不是一个巨大的惊喜。他还说：“这些都是复杂的疾病，所做的一切都是第一代排序，事实上，有生物活性的都是一个里程碑。”
目前的问题是一种罕见的被称为Leber先天性黑蒙（LCA）形式的遗传性失明的基因治疗，它会导致患者在40岁时完全失明。约10%的病例是由于视网膜色素上皮65（RPE65）的基因突变，为一种有助于视网膜细胞视紫红质的酶编码的一个基因。感光细胞所需要的颜料，视网膜的光送杆和视锥，当RPE65突变时，感光细胞逐渐死亡。在2007年，有史以来第一次努力使用基因疗法治疗失明患者，分别来自美国和英国的三个独立团队推出了针对LCA的RPE65基因型的临床试验。医生给每位患者的一只眼睛注射一种含有无害病毒的液体，它能把RPE65复制成视网膜细胞液。
接受治疗后只要几天，许多患者的视网膜对光更加敏感，他们特别是在光线弱的情况下，更擅长走迷宫。也许最引人注目的是喜出望外的患者公开分享他们的故事。加拿大一名叫Dale Turner的患者说到治疗后他对颜色的感知更加生动。来从纽约北部名叫Corey Haas的一个男孩说他现在能独自骑自行车、打棒球以及阅读大字体的书籍。他的故事写成了一本书，The Forever Fix，它预示着LCA试验作为基因治疗成功浪潮的一部分，是从许多挫折包括上世纪末和本世纪初病人的死亡和癌症中恢复的。
两年前，宾夕法尼亚大学（UPenn）由Samuel Jacobson带领的一个团队针对LCA进行了一项美国试验，提出了一个值得注意的警告：他们报道虽然恢复了一些视力的15例患者仍然可以看到更好的，但是他们的感光细胞却持续恶化。
现在看来，他们已经转化为弱视。《新英格兰医学杂志》（NEJM）昨天在线，Jacobson的研究小组报道说，3例长期随访的病人，具有增加的视觉敏感度的视网膜区域在1到3年达到顶峰，然后开始萎缩，尽管它仍然大于治疗前。来自英国的团队在NEJM杂志今天在线的一篇独立论文报道虽然在他们的试验中，12例患者有6例夜间视力提高，但好处也会在3年内消失。
英国试验小组的负责人，来自伦敦大学学院的Robin Ali，指出患者原始视力的改善远远低于接受同样治疗的狗的情况。他认为，这是因为患者的视网膜没有得到他们需要的足够多的RPE65。Ali 说：“做一个真正有效的治疗，对于恢复视力的正常功能是非常重要的。”他的研究小组现在计划一项‘更强大的矢量’或病毒系统来提供基因的新的试验，这将导致RPE65基因更高的表达。但是来自宾夕法尼亚大学的Jacobson及同事Artur Cideciyan 警告：更高的剂量伴随着一个高毒性的权衡。他们认为，他们可能需要治疗更多的视网膜，可能给患者另外一种药物来延缓感光细胞变性。
我们不清楚这两个试验中看到的减弱结果是否将在第三项研究中出现。来自宾夕法尼亚大学的基因治疗研究的负责人Jean Bennett（她是从Jacobson的小组中独立出来的）报道了患者视力最戏剧性的改善，说这些好处似乎可以稳定长达7年半。她讲到：“天真的说，它不可能随着时间的推移而减弱，而且我们将继续分析结果。”但是到目前为止，“在绝大多数患者身上，我们看到了光敏感度改善的持久性，”她说。她不愿意从Jacobson的15例患者中仅有的3例得出结论；她认为来自英国小组的更弱的向量，可以解释为什么患者在丧失他们改善的视力。
宾夕法尼亚费城的Spark疗法正在验证Bennett小组的疗法，这是一项需要寻求监管批准的III期临床试验，他们坚持认为NEJM杂志所报道的结果可能与他们的产品无关。Spark的首席执行官Jeff Marrazzo说在治疗效果方面他们更有效的矢量和差异，比如当外科医生注入药水时公司使用表面活性剂来确保矢量不再坚持小瓶，可能会导致进入视网膜细胞和持久影响的RPE65基因更高的剂量。
请问下降是否可能需要更长的时间，Marrazzo 说“我想这是可能的。”但是Bennett认为没有理由不进行监管审批，她指出患者感言他们的生活从能够看到颜色到让他们的孩子的脸和更容易地浏览已经提高了多少。“在这一天结束的时候，这是对我们来说最重要的，从患者的功能感知方面这意味着什么？”
（转化医学网360zhyx.com）
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