Nat Commun:科学家阐明在肌肉再生期间调节卫星细胞的特殊基因
导读 | 骨骼肌并不像其它器官一样,其具有高度的再生潜力,当肌肉损伤时,位于肌纤维之间的肌肉干细胞,也就是俗称的卫星细胞就会开始增殖并且替代损伤的肌肉细胞;近日,发表于国际杂志Nature Communications上的一篇研究报道中,来自普朗克研究所(Max Planck Institute)的科学家们通过研究发现一种名为Prmt5的蛋白在调节卫星细胞的活性上扮演着重要角色。 |
骨骼肌并不像其它器官一样,其具有高度的再生潜力,当肌肉损伤时,位于肌纤维之间的肌肉干细胞,也就是俗称的卫星细胞就会开始增殖并且替代损伤的肌肉细胞;近日,发表于国际杂志Nature Communications上的一篇研究报道中,来自普朗克研究所(Max Planck Institute)的科学家们通过研究发现一种名为Prmt5的蛋白在调节卫星细胞的活性上扮演着重要角色。
几十年来科学家们一致认为骨骼肌中存在卫星细胞,这种小型的球状干细胞位于肌肉中以及肌纤维之间,正常状态下这些干细胞会保持完全的休眠状态,当肌肉受到损伤时,卫星细胞就会开始增殖,随后通过移除损伤的肌纤维而使得肌肉愈合。当卫星细胞对损伤产生反应时,其从休眠到活化的过渡需要完美的平衡,健康肌肉组织中卫星细胞的失控增殖会增加个体患肿瘤的风险,反之如果卫星细胞在损伤时不能够有效地处于激活状态,那么肌肉的再生就会被阻碍。
如今研究者发现了一种特殊的基因在调节卫星细胞的活性上扮演着决定性的角色,在对小鼠机体分离的肌肉干细胞进行分析后,研究者鉴别出了120个对卫星细胞功能非常重要的细胞;下一步就是去关闭成体小鼠卫星细胞中其中一个基因:Prmt5的表达;研究者Ting Zhang说道,在健康小鼠机体中,关闭Prmt5的表达对肌肉组织没有任何影响,但当小鼠肌肉损伤时,结果就会完全不同,目前我们并不能观察到小鼠肌肉损伤后出现的任何肌肉再生的迹象,然而携带激活Prmt5的对照小鼠的肌肉组织则会正常愈合,相比长出新型肌肉组织而言,缺失Prmt5的小鼠最后就会出现纤维化的症状。
后期研究者将进行研究来检测Prmt5如何调节肌肉的再生;在缺失Prmt5的小鼠机体中,卫星细胞降低的数量非常明显,因此该基因似乎对于调节卫星细胞的增殖能力非常关键,本文研究显示,Prmt5同时也可以抑制卫星细胞过早死亡,而且其在将卫星细胞转化成为功能性的肌肉纤维的过程中发挥着重要的作用。
研究者希望后期研究或可帮助他们理解人类机体中肌肉发生障碍的原因,没有Prmt5存在的肌肉组织的缺失和变性的肌肉障碍具有相似之处,比如杜氏肌营养不良;研究者表示,我们希望后期可以利用缺失Prmt5的小鼠来作为特殊障碍的动物模型,从而为开发治疗相关疾病的新型疗法提供一定的帮助和希望。(转化医学网360zhyx.com)
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Nature Communications doi:10.1038/ncomms8140
Ting Zhang, Stefan Günther, Mario Looso, Carsten Künne, Marcus Krüger, Johnny Kim, Yonggang Zhou & Thomas Braun
Skeletal muscle stem cells (MuSC), also called satellite cells, are indispensable for maintenance and regeneration of adult skeletal muscles. Yet, a comprehensive picture of the regulatory events controlling the fate of MuSC is missing. Here, we determine the proteome of MuSC to design a loss-of-function screen, and identify 120 genes important for MuSC function including the arginine methyltransferase Prmt5. MuSC-specific inactivation of Prmt5 in adult mice prevents expansion of MuSC, abolishes long-term MuSC maintenance and abrogates skeletal muscle regeneration. Interestingly, Prmt5 is dispensable for proliferation and differentiation of Pax7+ myogenic progenitor cells during mouse embryonic development, indicating significant differences between embryonic and adult myogenesis. Mechanistic studies reveal that Prmt5 controls proliferation of adult MuSC by direct epigenetic silencing of the cell cycle inhibitor p21. We reason that Prmt5 generates a poised state that keeps MuSC in a standby mode, thus allowing rapid MuSC amplification under disease conditions.
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