癌症和家族遗传有关吗？

  有部分癌症类型有家族性，原因是多方面的，有生活习惯的原因，也有遗传基因突变的原因。家族性不等于遗传。遗传下来的不是肿瘤本身，而是风险基因。不是什么癌症都会遗传，家里有多人查出癌症的，也不等于就是因为这家人基因有问题。本文译自"美国癌症学会"官方网站，目的是正确认识癌症的遗传，消除一些误区。
  家族性癌症综合征
  现在癌症越发常见，许多家庭之中总有几个人患上癌症也不出奇。某一些类型的癌症还好像在家族里流传。这有些时候是因为家庭成员之间有着共同的风险因素，比如吸烟，能导致很多种癌症。有些时候也有其它因素的作用，比如肥胖，容易在家族里流传，会影响患癌风险。
  但也有这么一种情况，癌症由某个异常基因引起，这个基因在家族里一代传一代。这种情况虽然称为“遗传性癌症”，但遗传的是那个会引发癌症的异常基因，而非癌症本身。在所有癌症中，只有5-10%是因为从父母一方遗传来的基因缺陷（叫基因突变）直接导致的。本文关注的就是这部分癌症。
  1、DNA、基因和染色体
  癌症是一种基因功能异常疾病。基因是DNA（脱氧核糖核酸）片段，包含着指挥身体所需蛋白质发挥功能的指令，什么时候杀死受损的细胞，怎么样去维持细胞的平衡。你头发的颜色、眼睛的颜色、身高等等都由你的基因掌控。它们还能影响你得某种疾病的几率，比如癌症。
  你身体里的每一个细胞都包含你出生时遗传来的所有基因。虽然所有细胞有相同的基因和染色体，但不同的细胞（或不同类型的细胞）启用的基因不同。举例来说，肌肉细胞和皮肤细胞用的就是不同的基因组。某细胞用不上的基因，处于关闭状态，也不会被使用；而细胞需要的基因，则处于激活状态，或者说开启状态。
  基因发生异常改变叫作“基因突变”。基因突变有两类，一是先天遗传，一是后天获得（体细胞突变）。
  遗传性基因突变存在于形成胎儿的卵子或精子中。卵子受精后生成单个细胞——受精卵，受精卵经过多次分裂后发育成胚胎，胚胎长成胎儿。既然所有细胞都来自于这一个细胞，那么，这种突变就存在于身体的每一个细胞（包括卵子或精子）里，也因此可以遗传给下一代。
  获得性基因突变（体细胞突变）不在受精卵里，而是在这之后的某个时间里发生的。一般是单个细胞发生基因突变，再传递到该细胞的所有子细胞中。这种突变不存在卵子、精子中，所有不会遗传给下一代。体细胞突变比遗传性基因突变更为普遍。大部分肿瘤由获得性基因突变引发。
  你的大多数基因都有两份拷贝，分别来自父母。当你遗传到了一份变异的基因时，你的细胞就开始了一种变异。这时如果同一基因的另一份拷贝也停止工作（原因诸如发生了获得性基因突变），那么该基因就会整个丧失功能。假如停止工作的这个基因是“癌症易感基因”的话，肿瘤就会生长。一些癌症易感基因原本是“肿瘤抑制基因”。肿瘤抑制基因是正常基因，能减缓细胞分裂、修复DNA错误、指挥细胞何时死亡（此过程叫细胞凋亡或程序性细胞死亡）。肿瘤抑制基因不能正常工作时，细胞生长就会失控，导致肿瘤的发生。有很多家族性癌症综合征就是因为肿瘤抑制基因有遗传性缺陷。
  出生时未携带不良基因拷贝的人，他的一个基因要获得两种不同类型的突变，才会失去功能。同一基因发生两种突变的时间比发生一种要长。这也是为什么同种癌症，由于遗传基因突变引起的会早发生。
  2、家族性癌症综合征——什么情况下我该担忧？
  一个家庭里多人患癌，大多时候是巧合或者因为家庭成员暴露在同一种毒害物质中，比如香烟。还有一种情况是由于遗传性基因突变导致癌症发生，即家族性癌症综合征。发生以下情况时，更多考虑是家族性癌症综合征：
  家庭中多人患不常见或罕见种类的癌症（如肾癌）
  癌症发生年龄偏低（如一个20岁的家庭成员得肠癌）
  一个人患有多种类型癌症（如女性同时有乳腺和卵巢肿瘤）
  一对器官都发现肿瘤（两只眼睛、双侧肾脏、双侧乳房）
  兄弟姐妹之中一人以上患儿童期癌症（如兄妹俩都有肉瘤）
  发生在不常发生的性别身上（如男性乳腺癌）
  判断是否为家族遗传之前，先收集一些信息。对待每一个患癌的成员，要弄清下列问题：
  得病的是哪个（些）家庭成员？与你之间是什么亲戚关系？
  得的是什么类型的肿瘤？是罕见的吗？
  确诊时年龄多大？
  是不是发现一种以上的肿瘤？
  有没有吸烟或其它已知道的风险因素？
  发现肿瘤的如果是至亲，如父母或亲兄弟姐妹，比是远亲更要引起重视。即使是基因突变引起的癌症，关系越远的遗传给你的几率越小。
  父母双方家庭分开判断也很重要。假如你的两个亲戚患癌，他们之间原本就是亲属的（即他们来自同一方家庭），就更需要担心。例如，两个都是你母亲的兄弟，比起一个是你父亲的兄弟、另一个是你母亲的兄弟，前一种情况更能说明问题。
  遗传性和肿瘤的类型也有关系。几个家庭成员发现同一种罕见肿瘤，比发现常见一些的肿瘤更要注意。对于一些非常罕见的肿瘤，如肾上腺皮质肿瘤，即使家里只有一例，发生家族性癌症综合征的风险也很高。
  多个家庭成员患同一种癌症比各自患不同种更需担忧。不过，有的家族性癌症综合征中，几个类型的癌症往往同时发生。比如，遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC)就会同时遗传乳腺癌和卵巢癌。又如，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），又称林奇(Lynch)综合征，同时遗传肠癌和子宫内膜癌。
  诊断癌症的年龄也很重要。例如，结肠癌在30岁以下的人群中很少见。近亲属之中有两例及以上30岁以下患结肠癌的，有可能是遗传的信号。相反的，前列腺癌在老年男性中比较常见，假使你的父亲和他的兄弟都在80多岁时发现了前列腺癌，不见得就是基因突变遗传导致的。
  家族性癌症综合征有时也伴随着一些良性肿瘤（不是癌症）和疾病。例如，多发性内分泌瘤病II型(MEN II)患者得一种甲状腺癌的风险较高。他们也往往有甲状旁腺机能亢进（甲状旁腺过度活跃），会发生甲状旁腺腺瘤（良性），也有可能得一种叫嗜铬细胞瘤的肾上腺瘤，一般也是良性。
  亲属多人患同一种癌症时，要注意是否和吸烟有关，这点很重要。比方说，肺癌发生的原因一般为吸烟。所以有重度吸烟者的家庭里出现多人患肺癌的情况，吸烟比遗传基因突变的致病可能性大一点。
  3、家族性癌症综合征举例介绍
  家族性癌症综合征有许多种，这里举一些例子来介绍。要专门了解某一种癌症和它的遗传组分、诊断及治疗，可以到“美国癌症学会”网站(http://www.cancer.org)上查看。
  3.1 遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）
  多年以来，医生们发现，在一些家庭之中，会有多个女性成员患上乳腺癌和卵巢癌中的一种或两种。一般发现的年龄都低于好发年龄，而且有些还得了不止一种癌症。有的是双侧乳房都发现肿瘤，有的同时患上乳腺癌和卵巢癌。研究这些家庭的医生们为此发明了一个术语：遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome, HBOC）。
  科学家研究了这些家庭的基因，发现了BRCA1和BRCA2基因。有一部分女性（及家庭）基于癌症史而患有HBOC，但他们的这两种基因未发生突变。因此，科学家认为至少还有一种基因会引发HBOC，并把它叫做BRCA3。BRCA3目前还没有明确找到。
  BRCA1和BRCA2基因的突变可以导致HBOC。不论哪一个发生突变，患乳腺癌和卵巢癌的风险都很高，但BRCA1突变风险更高。除乳腺癌和卵巢癌之外，HBOC还可以导致输卵管癌、原发性腹膜癌、男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。其中，男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的患者，两种基因突变都有可能发生，但在BRCA2突变的人中更普遍。在美国，与普通人群相比，德系犹太人之中更为常见BRCA基因突变。
  有明显的乳腺癌和卵巢癌家族史的女性建议进行遗传咨询，评估BRCA基因发生突变的风险。遗传学专家会根据病人的个人及家族患癌史来进行评估。如果是高风险，病人可以选择做基因检测。如果结果显示存在基因突变，病人就有很大的危险患上乳腺癌和卵巢癌。这时她可以考虑采取措施尽早发现肿瘤，甚至想办法降低患癌的风险。
  因为乳腺癌在男性中很少见，患乳腺癌的男性通常都要为他进行遗传咨询、检测BRCA基因突变。虽说有BRCA基因突变对男性未来健康的影响，不像对女性那样重大，但是可以让他的亲属知道他有这个基因的突变，因此他们也都有风险。
  如果家庭里有人发现了BRCA基因突变，这就意味着他们的近亲（父母、兄弟姐妹、子女）有50%的可能性也存在基因突变。这些人可能就要去做基因检测了，就算不去检测，也要尽早有针对性地开始一些肿瘤的筛查，或者采取其它预防措施来降低患癌风险。
  HBOC不是唯一一种会引起乳腺癌和卵巢癌的家族性癌症综合征。其它风险基因和有关综合征，“美国癌症学会”网站上有专门介绍。
  3.2 遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC, 林奇综合征）
  最常见的一种会增加肠癌风险的遗传性癌症综合症，叫遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC）或林奇综合征（Lynch syndrome）。有这种综合征的人很容易得结直肠癌，发病年龄大多在50岁之前。虽然名字里有个“非息肉病性”，HNPCC患者是可以长息肉的，只不过数量不多。不像另一种会引发肠癌的叫“家族性腺瘤性息肉病”的综合征，该病患者能长出数百颗息肉。
  HNPCC在女性身上还能引起子宫内膜癌（发生在子宫内膜上的癌症）的高风险。其它和HNPCC有关联的癌症部位包括卵巢、胃、小肠、胰腺、肾、脑、输尿管（把肾脏形成的尿液输送至膀胱的管道）以及胆管。
  HNPCC可由下列基因中的一种发生突变引起：MLH1、MSH2、MLH3、MSH6、PMS1、PMS和TGFBR2。这些基因大多数参与DNA修复。
  要知道有没有这些基因突变，可以通过基因检测来查。医生和基因学专家可以依据一定的标准来判断HNPCC是不是发生在你个人和家族病史的基础上。公认标准为“阿姆斯特丹标准（Amsterdam criteria）”和“贝塞斯达指南修订版（revised Bethesda guidelines）”。
  结直肠癌、子宫内膜癌患者还有一个方法可以查这些基因突变，即检测肿瘤组织，看有没有出现那几个基因有缺陷时会引起的改变。这类改变称作“微卫星不稳定性（MSI）”。若结果正常（无MSI），说明没有发现HNPCC，会引起HNPCC的基因也正常。若结果显示有MSI，表明患者可能有HNPCC，医生就会送病人去做遗传咨询和相关的基因检测。
  明确知道自己携带HNPCC基因突变的人，从年轻的时候（比如20来岁）就要开始筛查结直肠癌，或采取其它措施尽量预防癌症发生。有HNPCC的女性要去筛查子宫内膜癌，或采取其它措施预防癌症发生。
  如果家里有人发现了HNPCC基因突变，那他们的近亲（父母、兄弟姐妹、子女）就有50%的可能性也存在基因突变。这些人要去做基因检测，不做检测也要尽早开始一些肿瘤的筛查，或采取其它预防措施来降低患癌风险。
  3.3 李-佛美尼综合征
  李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）是一种罕见的自体显性遗传疾病，可以导致若干癌症的发生，包括肉瘤（如骨肉瘤、软组织肉瘤）、白血病、脑部（中枢神经系统）肿瘤、肾上腺皮质癌和乳腺癌。除乳腺癌一般发生在年轻的成年人身上，其它大多在儿童期发病。李-佛美尼综合征患者一生中也可能患一种以上的癌症。放射治疗致癌的风险在他们身上也更加高，因此医生在治疗这类患者时要尽可能避免放射线。
  该病最常由于遗传了p53（TP53，一种肿瘤抑制基因）基因突变引起。正常的p53基因能阻止异常细胞的生长。该病症也可能由CHEK2基因突变引起。
  4、遗传咨询和基因检测
  有明显癌症家庭史的人可能需要去查一查基因组成。这对他们自身或家中其他成员以后的健康管理规划有好处。由于遗传的基因突变影响的是全身的细胞，所以通常通过血液样本的基因检测就可以鉴定出来。对于有明显癌症家庭史的人，建议做遗传咨询和基因检测。
  更多信息
  几个提供专业知识和帮助的机构和网站
  美国癌症协会网站 American Cancer Society
  网址：www.cancer.org
  美国国立癌症研究所 National Cancer Institute
  网址：www.cancer.gov
  美国国家遗传顾问协会 National Society of Genetic Counselors (NSGC)
  网址:www.nsgc.org
（转化医学网360zhyx.com）