Nature子刊：准确预测寿命的新工具

最近，韩国基础科学院（IBS）植物衰老研究中心的一组研究人员，在普林斯顿大学Coleen Murphy教授的带领下，不是专注于绘制生命的长度，而是发明了一种工具，用来准确预测寿命，以及评估目前的健康状况，他们还发现了延长“健康寿命”（有机体处于其最佳健康的时间）的调控机制。相关研究结果发表在最近的《Nature Communications》。

随着人类的寿命越来越长，很明显的一点是，我们的生命质量也跟寿命同样重要。在实验室里，显著性的延长寿命是不难实现的。在以前使用几种类型突变线虫（C. elegans）的实验中，研究人员能够显著延长线虫的寿命。线虫所经历的寿命延长不一定就是好事，因为许多突变品种，并不如野生型线虫那样健康，特别是在超出正常值的那部分生命时间段里。

科学家对线虫创造了自己的健康评估，仿照Short Physical Performance Battery (SPPB)——在老年人中应用最广泛的物理性能测试，能准确地预测他们未来的健康。此外，SPPB测量行走速度，是该测试的线虫版本的启发。科学家们记录了野生型线虫的最大速度（MV）。在实验中，从第六天开始，线虫都表现出了MV减少，就像我们人类在晚年时运动能力开始下降。

此外，他们发现，在9天时（中年），高MV组（23±3.2天）线虫的中位值寿命，比低MV组线虫（17±3.6天）高出35.3%。他们的结论是，在成年期9天的野生型线虫的MV，是长寿命的一个可靠的预测因子。他们观察到的另一个因素，是线虫线粒体的状态。老年人的肌肉和强度较弱，因为在晚年时期发生的线粒体缺陷。具有较低MV的线虫在中年表现出类似的缺陷，但在同一年龄的较高MV的线虫中则有更少的缺陷。这些观察表明，MV与线粒体健康表达有关，从而表明，MV可能是实际身体状态的一个可靠指标。这些研究结果表明，线虫的MV是年龄相关体质下降的一个可靠指标，可准确地报道活动能力，如果在成年中期被测量到，则能准确预测未来的寿命。

这项研究与以往研究的不同之处在于，他们发现了一个可以延长优质寿命的遗传调节因子，而这一基因并没有获得别人正确的理解。研究小组发现了非常明确的证据，反驳了此前Bansal的一项研究，认为daf-2（e1370）胰岛素/ IGF-1信号转导（IIS）突变体不如野生型动物健康，从而不成比例地延长了它们“不健康”的寿命。daf-2突变影响胰岛素/IGF-1信号通路（IIS），这反过来又通过对营养素代谢的控制，对寿命有直接的影响，并随着年龄的增长提高很多生理功能。对daf-2突变体的测试表明，随着年龄的增长，它们比野生型线虫具有更高的MV，尤其是在10天之后。

即使所有的野生型线虫死在成年后的26天，daf-2突变体仍然保持在MV的平均36%。daf-2突变体的整体体能性能比野生型增加了2.4倍。研究人员发现，daf-2（e1370）突变不仅延长了寿命，而且改善了健康，而不是不按比例地延长生命不健康的那一部分，这与Bansal等人的结论形成对比。

为了解释与之前研究的这种差异，研究小组记录了daf-2突变体穿过非播种表面的运动，与之前的研究（采用充满食物的已播种表面）相反，假设食物来源实际上可以妨碍线虫探索的欲望。他们发现，与探索相比，daf-2突变体线虫对食物有一种天生更高的优先级，大概是因为其高水平的odr-10气味受体致使daf-2突变体选择食物胜过探索，从而减缓其在细菌上的运动。本文通讯作者、IBS植物衰老研究中心主任Hong Gil Nam解释说，“因为这种运动是不受能力限制的，而是受偏好限制，因此我们可能很难从食品运动分析中得出关于健康寿命的结论。”根据这些结果，研究人员得出结论，准确测量线虫运动的唯一途径是，在无细菌的表面进行试验，这样线虫就不会专注于它们根深蒂固的觅食行为了。

IBS植物衰老研究中心，最初旨在深入了解植物的细胞死亡过程，最近将其研究重点扩展到动物寿命和衰老。尽管在新研究领域具有挑战，该研究团队已经取得了一些重要的突破。据Hong Gil Nam介绍说：“我们的分析考虑到一个人能活的时间长度，以及随着年龄增长个体可能如何健康。”胰岛素/IGF-1信号转导（IIS）通路发挥这些功能的许多部分已经得以确定，这些基因中有许多基因及根本机制在哺乳动物中是保守的，这意味着胰岛素/IGF-1信号转导（IIS）展示出来的延伸能力，可能在未来为人类提供治疗靶点的可能性。

（转化医学网360zhyx.com）