一个基因可使癌症预后恶化

  最近的一项研究发现，因为一个特殊基因的影响，一些乳腺癌、肺癌和白血病患者在治疗后似乎表现欠佳。相关研究结果发表在3月10日的《Cancer Research》。
  这个基因叫做CYP3A7，通常只活跃在婴儿期，但在一些人当中，在成年期该基因仍然保持活跃，并过度激活他们的新陈代谢。携带该基因活跃拷贝的成年人，会产生某种酶，可分解激素和大约一半的临床用药，从而可能降低一些癌症治疗的有效性。
  英国癌症研究院的科学家发现，在所分析的大约2500名癌症患者当中，有7%至8%的患者在其DNA代码中有一组单字母变异，可使CYP3A7在成年人中保持活跃。如果这些结果在其他研究中得以证实，它们可以帮助提出某些方法，为携带CYP3A7基因此版本的患者，更好地优化癌症治疗策略。
  在这项研究中，研究人员想确定这组遗传变异——之前被认为与女性性激素雌激素水平和乳腺癌患病风险有关，是否也与癌症预后较差的风险增加有关。
  他们在来自1008名乳腺癌患者、347名肺癌患者和1128名慢性淋巴细胞白血病患者的样本中，进行了一系列的分析。科学家们发现，在每组患者（乳腺癌、肺癌和白血病）中，有7%到8%的患者在其细胞中携带一个特殊的单字母遗传“标签”，这表明，他们在成年期仍然具有CYP3A7基因的活跃版本。
  他们发现，在所有三组癌症患者当中，这个标签与预后不良有关，可能是因为它能分解这些患者的治疗性癌症药物。在乳腺癌患者中，这个标签使乳腺癌死亡的风险增加了74%。在肺癌患者中，它使任何原因引起的死亡风险增加了43%，而在白血病患者当中，它使疾病进展的风险增加了62%。
  这项研究表明，在未来，修改化疗的标准类型或剂量，可能改善CYP3A7基因活跃变异（称为CYP3A7*1C?）携带者的预后结果。
  本文共同作者Olivia Fletcher博士说：“我们的研究表明，一些乳腺癌、肺癌和白血病患者携带了一种遗传变异，这增加了他们分解激素以及药物的能力。我们发现，携带该变异的患者，与非携带者相比，往往有着更差的预后，一个可能性是，他们过于有效地将化疗药物从体内排出。”
  “我们需要进一步的研究，来确定该基因变异是否是通过干预治疗，而发挥其作用，如果是这样，它是如何影响治疗的。我们的研究不会对临床实践产生直接影响，但在较长的时间内，医生可能会在规划治疗时考虑到这个（和其他）遗传变异的存在，以确保所有患者都有最适合的治疗方案。”
  英国癌症研究院首席执行官Paul Workman教授说：“最初，对癌症遗传学的研究主要关注的是，确定其对癌症患病风险的影响，但现在越来越多的研究也集中在，弄清病人的遗传背景对治疗的反应有何影响。”
  “这项有趣的研究指出了遗传对一个人新陈代谢的影响，以及它们是如何处理药物的，可能会癌症患者的预后产生影响。在未来，有可能基因测试将成为癌症治疗计划的一个更基本的部分，因此，像这样的遗传变异，在选择最有效的治疗方案时应该加以考虑。”
  Richard Berks博士说：“让乳腺癌和其他癌症患者接受最恰当、个性化定制的治疗方案，是非常重要的。这项工作可以帮助我们确定，哪些药物对个别病人是无效的，从而用一种药物使患者避免不必要的治疗，并开发一种更有益于他们的替代治疗方案。”
  “探讨如何更明智地利用现有的药物，将是非常重要的，因为我们正朝向“一个真正个性化的医学世界”前进，在这个世界里，人们不再会由于乳腺癌而失去生命。”
（转化医学网360zhyx.com）