华人学者惊人发现：HIV可以逃避CRISPR/Cas9治疗

  当前CRISPR/Cas9已被成功改造成基因组定点编辑工具。因此，如何利用CRISPR/Cas9系统对HIV-1病毒基因进行高效靶向修饰，从而达到治疗HIV-1感染病患的目的成为了国内外许多实验室的研究热点。
  根据发表在4月7日《Cell Reports》杂志上的一项研究，在将CRISPR/Cas9用作有效的抗病毒药物之前，或许还需要对这一基因编辑平台进行稍微的调整。利用CRISPR/Cas9突变细胞DNA内HIV-1的研究人员发现，尽管单突变可以抑制病毒复制，一些也可以导致意外的抵抗。研究人员认为，靶向多个病毒DNA区域对于有效实现CRISPR/Cas9的潜在抗病毒能力或许是必要的。
  一旦进入到细胞中，HIV的RNA基因组会转变为DNA，与细胞DNA缠绕在一起。由此可以编程CRISPR/Cas9来靶向一段DNA序列，切割病毒DNA。问题是，HIV极擅长携带新突变存活及旺盛生长，因此尽管许多的病毒被这种靶向方法所杀死，逃避CRISPR/Cas9治疗的HIV会变得更难靶向。
  论文的资深作者、麦吉尔大学艾滋病中心副教授、犹太综合医院Lady Davis研究所的高级研究员梁晨（Chen Liang，音译）说：“当我们测序逃脱HIV的病毒RNA时，惊讶地发现病毒的大多数突变都恰好排列在Cas9切割DNA的位点，这直接表明了这些突变是修复断裂DNA时细胞非同源末端连接机器所介导，而非病毒逆转录酶的错误所致。”
  “一些突变很小，只有单核苷酸，但这一突变改变了序列，使得Cas9不再能够识别它。这样的突变不会损伤病毒，因此这些抵抗病毒仍然可以复制。”
  这项由麦吉尔大学、蒙特利尔大学、中国医学科学院和北京协和医学院的研究人员协作完成的研究，为希望将CRISPR/Cas9用作为一种抗病毒药物的人提供了一个警示故事。梁晨不认为这些努力是徒劳的，因为有一些策略可以克服这一限制。例如，利用CRISPR/Cas9或Cas9以外的其他酶来靶向多个位点。一旦确定了一种解决方案，下一个障碍将是找到一些方法向患者递送治疗物。
  梁晨说：“不仅是HIV-1，CRISPR/Cas9为许多其他的病毒找到一种治愈方法带来了新希望。朝着这一目标，我们还有一条漫长的路要走，有许多的障碍和限制需要我们去克服，但我们有信息将会获得成功。”
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