世界首例抗衰老基因治疗引争议

  去年，西雅图生物技术公司——BioViva的首席执行官Elizabeth Parrish搭乘飞机奔赴哥伦比亚，在那里她通过多次注射，接受了她公司开发的两种实验性基因疗法。一种疗法旨在延长染色体的末端(称为端粒)，而另一种疗法则旨在增加肌肉质量。Parrish告诉The Scientist杂志，他们的想法是，这些疗法将“压缩死亡率”，通过避免衰老相关的疾病，让人们生活的更健康、更长寿。
  上周(4月22日)在其网站上，BioViva报道了Parrish第一个治疗的结果：她的白细胞的端粒变得更长，从2015年9月的6.71 kb到2016年3月的7.33 kb。现在的问题是：这意味着什么？
  该公司宣布，Parrish的反应，可成功对抗人类衰老，已经“逆转了20年的正常端粒缩短”。在电话里，Parrish更有分寸地讨论了这些结果的影响，它们尚未进行同行评审。她说：“最好的情况是，我们给白细胞增加了20年的健康，免疫系统可能更有效率。但我们必须等待和发现。证据将存在于数据当中。”
  乔治敦大学高级研究人员Dana Glei指出，在宣布成功对抗衰老之前，还需要更多的数据。她告诉The Scientist：“我们还没有在端粒长度与健康之间建立一种因果联系。就像衰老让你的头发变白，但是染发并不会让你活得更久。”
  这不会给我们带来答案，但Parrish的个人试验是BioViva希望的一个起点：第一个用基因疗法来延缓衰老和提高健康寿命的临床研究。
  该公司的方法受到了临床证据的支持——特别是来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)Maria Blasco研究团队的临床证据。在2012年，Blasco的研究小组报道了小鼠端粒酶基因治疗的结果。端粒酶是由TERT基因编码，可延长端粒。
  Blasco没有参与这项研究，但是他在一封电子邮件中告诉The Scientist：“我们证明，AAV9-Tert基因治疗足以延缓与年龄相关的疾病，延长小鼠的平均寿命和最大寿命。包括癌症在内的许多疾病都被推迟。”Blasco的团队已经表明，端粒酶基因治疗在小鼠中也可以减轻某些衰老相关疾病。
  一些人类疾病是较短端粒的产物，罗格斯大学新泽西州医学院的Abraham Aviv致力于研究染色体末端，他在一封电子邮件中写道：“然而，有人认为，在普通人群中相对较短的端粒是坏的，相对较长的端粒则是好的，这是无稽之谈。”
  相反，端粒长度与心血管疾病和癌症风险联系在一起。Aviv补充道：“我把这一现象称为癌症-心血管疾病的权衡，这很大程度上定义了当代人类的寿命。”
  端粒长度并不是死亡率一个很好的预测因子。本月早些时候，Glei和她的同事研究白细胞端粒长度与五年内死亡有何关联。在调整年龄和性别之后，他们发现，十多个其他测量值——从自我报告健康状况到C反应蛋白水平，能够更好地预测五年死亡率。
  Aviv指出了BioViva数据的另一个潜在弱点：测量误差：“Parrish端粒长度前后出现了差别，有9%是大多数实验室的测量误差。因此，基于这种情况，我对这两个值之间的差别并不感到惊讶。”
  休斯顿SpectraCell实验室进行了BioViva的端粒长度测定工作。SpectraCell科学和质量主管Jonathan Stein告诉The Scientist，大多数端粒长度化验有8%的不一致，他公司的测试符合这一数字。
  Parrish接受的其他基因疗法——编码卵泡抑素的基因，得到了人类数据的支持，至少在肌肉障碍患者的案例中。（还没有数据证明卵泡抑素基因疗法对衰老相关肌肉损失的影响。）卵泡抑素可抑制肌生长抑制蛋白，这将破坏肌肉增长，因此使其成为肌营养不良的一种有吸引力的疗法。例如，早期在6名Becker肌萎缩症患者的临床试验显示，其中4人在接受卵泡抑素基因疗法之后，可以步行更远的距离。Parrish说，她很期待大约一个月后关于“她肌肉对治疗的反应”的MRI数据。
  Blasco说：“将这些结果转化到人类疾病（端粒综合症或某些与年龄相关的疾病，没有有效的治疗方法)，可能会在相应监管机构批准的临床试验中，引起科学家的兴趣。”
  与监管机构合作，一直是BioViva的一个症结所在，因此Parrish有争议地去了哥伦比亚。麻省理工学院的技术评论在10月份报道称，她在国外接受基因疗法，绕开了美国食品和药物管理局的监管，这促使该公司顾问委员会的一名成员——乔治华盛顿大学的George Martin辞职。
  Parrish说，她现在正在全球寻找一家监管合伙机构，愿意批准人体临床试验。她说：“当我开始研究这个的时候，这似乎是一门疯狂的科学。但是疯狂科学的时代已经来临。”
  然而，Parrish延长健康寿命的目标一点也不新奇。从医药到冥想，研究人员一直都在某种方法，尽可能让人们保持健康。Glei指出，我们确实有一些行之有效的干预措施。她说：“我的结论是，如果你想活得更久，你最好少吸烟、多锻炼，远比你试图延长端粒强。”（原文：First Data from Anti-Aging Gene Therapy）
（转化医学网360zhyx.com）