基因疗法的热点和亟待解决问题，你get到了么？

  基因治疗是指将具有正常功能的基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入靶细胞，以纠正基因缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。经过近30年的发展，基因治疗已经由最初用于单基因遗传性疾病的治疗扩大到恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病的治疗。截止到2014年7月，全球共批准2076项基因治疗方案进入临床试验阶段，其中针对各种恶性肿瘤的基因治疗临床试验方案占了总数的2/3。2004年，全球第一个上市的基因治疗药物也是针对肿瘤治疗的，显示出肿瘤基因治疗是当前基因治疗最活跃、最重要的研究领域之一。

  在热衷于基因治疗同时，人们最大的期望并不是只想治疗好几个单基因缺陷症的患者，而真正的目的是要攻克人类健康的头号“杀手”——肿瘤。但基因治疗应用于恶性肿瘤的治疗还面临一些挑战，展望未来基因治疗的热点和亟待解决的科学问题主要有以下几个方面。
  1. 基因的体内递送问题
  基因的体内递送问题是肿瘤基因治疗研发的热点和重要的科学问题，而如何将基因安全、高效地导入到肿瘤治疗部位是基因治疗的重要挑战。目前主要的基因导入系统有病毒载体（如腺病毒、逆转录病毒、腺病毒相关病毒等），和非病毒载体系统（如质粒DNA、阳离子脂质体、PEI、纳米胶束等）。目前大多数的肿瘤基因治疗缺乏靶向性，只能将表达载体导入体表的肿瘤部位，使得治疗只能局限于一些头颈部肿瘤。
  为了提高基因的靶向导入效率，科学家对于基因治疗载体和基因导入系统进行了各种靶向性改造。肿瘤基因治疗产品的全身系统给药一直是科学家的梦想，2011年，Nature杂志上报告了世界首次通过静脉注射重组痘病毒JX-594，实现了癌症患者的靶向基因治疗。
  2. 基因治疗的安全性问题
  安全性问题一直是基因治疗的热点问题。为了提高基因治疗的安全性，各国科学家和临床医生除了不断地改进技术和优化临床试验方案外，2012年11月，美国FDA颁布了最新的《细胞与基因治疗产品临床前评估指南》，该指南特别重视细胞治疗和基因治疗产品的临床前安全性评价，对临床前安全性评价所使用的实验动物、试验方案、检测指标、动物体内的毒性反应、药代及毒代动力学、临床前报告等都做了详细规定，希望在动物水平上能够尽可能地暴露基因治疗产品的毒性，这将有助于在临床试验中更为安全。
  3. 新的技术用于肿瘤的基因治疗
  随着现代生物技术的不断发展，一些新的技术应用到了基因治疗研究中。基因治疗理想的情况是能在原位修复病变的基因，目前较成熟的技术是同源重组，但其复杂的操作体系以及极低的修复效率限制了在基因治疗中的应用。寡核苷酸介导的原位修复同样效率较低，但操作相对简单，如果未来能够提高修复效率，那它的应用前景会很好。
  4. 肿瘤基因治疗与其他治疗方法进行联合治疗
  基因治疗与化疗、放疗、免疫治疗、干细胞治疗等联合治疗也是未来肿瘤治疗的重要发展方向。有报道利用基因指导的酶前体药物治疗肿瘤获得成功，这一方法是将携带有能将无毒性的前体药物转变为有细胞毒性的药物的酶所编码的基因导入肿瘤细胞，在酶的作用下会启动肿瘤内前体药物的毒性反应，从而杀死肿瘤细胞。此外，酶前体药物疗法还有“旁观者效应”，可放大化疗的疗效。
  基因治疗取得的新成就，为我们征服肿瘤带来了新的希望。随着对癌变机制、癌细胞信号转导、癌细胞遗传特征研究的深入，大批新基因新靶标的发现以及基因操作新技术的发展，预期在未来的10~20年内，基因治疗一定会有重大突破，成为肿瘤综合治疗一种必不可少的治疗手段。（转化医学网360zhyx.com）本文是转化医学网原创内容，转载请点击获取授权