Nature医学：表观基因组决定你胖得健不健康

  肥胖容易带来糖尿病，但并不是所有胖子都会生病。不少肥胖的人拥有正常的代谢能力，“健康”的胖子发展成糖尿病的机率并不高。瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）和法国国家健康和医学研究院（INSERM）的研究人员在Nature Medicine杂志上发表文章指出，与肥胖有关的糖尿病是表观遗传学改变造成的。
  表观基因组是动态变化的，受环境和营养条件的影响。研究人员研究了对染色质进行表观遗传学修饰的GPS2复合体。研究显示，GPS2复合体在巨噬细胞表观基因组中起到了关键的调控作用。巨噬细胞是免疫防御的核心力量，但它们也和代谢疾病有关（比如肥胖和二型糖尿病），涉及了代谢触发的低水平炎症。
  研究人员发现，在肥胖的糖尿病患者中，脂肪组织的GPS2水平显著减少。随后，他们建立了巨噬细胞缺乏GPS2的基因工程小鼠。这些小鼠在摄取高脂饮食的时候并不比正常小鼠胖，但它们会更快出现肥胖并发症，比如脂肪组织炎症、系统性胰岛素抵抗和脂肪肝。
  这项研究表明，GPS2异常与脂肪组织炎症和系统性胰岛素抵抗存在因果关系，而且这种关系很可能是可以逆转的。研究人员证实，表观基因组改变是推动肥胖并发症向糖尿病发展的原因。这些改变可能形成了一种“表观遗传学记忆”，在代谢压力下为炎症推波助澜。（原文：Loss of the corepressor GPS2 sensitizes macrophage activation upon metabolic stress induced by obesity and type 2 diabetes）
  世界就是这么不公平，有些人喝凉水都发胖，有些人怎么吃也胖不了。近年来科学家们发现，个体的肥胖倾向是由基因决定的。然而Cell杂志发表的一项最新研究表明，表观遗传学调控也在其中起到了关键作用。
  表观遗传学修饰能在不改变DNA序列的情况下调控基因的表达。今年三月Nature Genetics杂志发表的一项研究证实，父母的行为会通过表观遗传影响孩子的健康。科学家们发现，虽然不良饮食习惯没有引入基因突变，但它的健康影响能通过卵子和精子延续到下一代。
  去年年底哥本哈根大学的一项研究显示，男性体重会影响精子中的遗传信息。肥胖男性和精瘦男性的精子存在显著的表观基因组差异。这项研究首次在肥胖男性的精子中鉴定了表观遗传学改变。这意味着男性可以通过精子将生活环境的信息传递给后代，甚至影响孩子的肥胖几率。这种机制在进化上很有意义，因为食物可用性信息能使后代具备一定的优势。
（转化医学网360zhyx.com）