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腾讯登录研究解开黑色素瘤抗免疫治疗的原因
| 导读 | 免疫治疗已彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗方案，但有些最开始使用的患者仍然会肿瘤复发和增殖。现在美国加州大学洛杉矶分校的研究人员正在揭示晚期黑色素瘤对于免疫检查点抑制剂耐药性的机理。 |
他们的工作发表在新英格兰医学杂志题目为“黑色素瘤中PD-1靶点耐药性相关的突变”，可能会导致新疗法的开发，来延长缓解期或消除肿瘤。
Antoni Ribas博士，血液学和肿瘤学教授，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫学主任，在一份新闻稿中说，“免疫治疗的前提是利用我们身体的免疫防御系统对抗癌症，但必须持久才能发挥疗效”。 “我们现在首次确认了癌细胞避免免疫系统的T细胞识别并降低其进攻灵敏度的机制”。
该团队组由Ribas领导，主要研究在免疫治疗中抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）有治疗效果，但最终复发的患者。最近的一项研究发现，25％PD-1阻断治疗的黑色素瘤患者在21个月平均随访中表现出疾病发展的趋势。
研究人员发现，其中一种肿瘤不表达B2M，该基因用于免疫系统识别肿瘤细胞。另外两种肿瘤发生变异，破坏了JAK1和JAK2基因的功能，从而降低了免疫系统杀死癌细胞的有效性。
该研究报告的第一作者Jesse Zaretsky说，“我们发现，虽然免疫系统的T细胞保持活性， 但是JAK1和JAK2的改变引起肿瘤对于停止生长的信号视而不见，而B2M的基因改变能够降低免疫系统对于肿瘤的识别。“这些发现可以帮助开拓一个全新研究领域，让我们更好地了解这些治疗获得性耐药的机制”。
第四对肿瘤没有显示出任何突变的，这意味着其他遗传变异可能存在于免疫疗法的获得性耐药。确认这些突变非常的重要，因为它可能促进产生靶向于细胞多通路的联合疗法，从而提高疗效。
（转化医学网360zhyx.com）
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