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腾讯登录TOP15 生物制药公司免疫-肿瘤合作大盘点
| 导读 | 由于潜在的巨大市场，生物制药巨头乐意投入几百万与小型生物技术公司合作，共同开发针对肿瘤的免疫治疗药物。 |
在生物制药领域，免疫-肿瘤学恐怕是“金钱至上”理念最忠实的奉行者，其市值有望在2019年达到190亿美元，2024年达到340亿美元。
在过去一年里，通过增强人体免疫系统来抗击癌症的药物总销售额达到25亿美元。其中，百时美施宝贵（Bristol-MyersSquibb,BMS）公司的免疫肿瘤类药物Yervoy(ipilimumab)全球利润超过10亿美元。BMS另一款免疫肿瘤类产品Opdivo(nivolumab)去年总销售额也将近9.42亿美元，而今年仅上半年就已达到15.44亿美元。
据Trefis称，由于本公司的Opdivo和默克公司的Keytruda(pembrolizumab)这两种药物的竞争，Yervoy的销售额下降了19%，但BMS这两款药物的总销售额仍有望在2022年达到75亿美元。
而Keytruda今年上半年的销售额为5.63亿美元，仅比去年全年的销售额低了3百万美元。Keytruda有望在2024年飙升至70亿美元。
由于潜在的巨大市场，生物制药巨头乐意投入几百万与小型生物技术公司合作，共同开发针对肿瘤的免疫治疗药物。
今年早些时候，据塔夫茨药物研发调查中心（Tufts Center for the Study of Drug Development）报道，目前共有130多家生物技术公司和20家制药公司致力于免疫-肿瘤治疗的研发。此外，去年共开展了58个合作项目，而2013年时仅有6个。
根据公司的监管文件、相关新闻公告及其他公开声明，GEN网站将这些合作项目的价值(以美元为单位)依次排列，并整理罗列了排名前15位的合作项目。
有趣的是，这15个合作项目的总值大约300亿美元。十亿美元以上的合作项目数在不断增加，2014年有4项，2015年有6个，而今年，截至目前为止已有5个。
这份名单不包括那些细节尚未公开的合作项目。比如诺华（Novartis）公司和Xencor公司将合作研发双特异抗体，目前只公布了合作项目的前期投入（约1.5亿）。
#15. 新基（Celgene） 和 朱诺（Juno）制药公司
价值：新基入股朱诺10亿美元（预先支付1.5亿）
公布时间：2015年6月29日
概要：项目为期10年，旨在共同开发针对肿瘤和自身免疫疾病的免疫疗法并使之商业化。该项目主要关注嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）技术和T细胞受体（T-cell receptor, TCR）技术。新基可作为朱诺的肿瘤和细胞治疗自身免疫产品（包括针对CD19和CD22的T细胞产品）的商业合作伙伴。
进展：4月28日，新基宣布已在北美和中国以外的市场推广朱诺的CD19项目。两家公司同意共同承担CD19项目的全球研发费用。新基在CD19项目获取的净利润将按一定的比例支付给朱诺作为专利费。近期，新基宣布，根据预先商定的许可协议，将支付朱诺5千万美元。
#14. 新基（Celgene）和Agios制药公司
价值：新基入股Agios 10亿美元（预先支付2亿）
公布时间：2016年5月17日
概要：基于Agio细胞代谢研究平台，两家公司将共同研发通过改变肿瘤细胞代谢状态增强抗癌效应的新型疗法，并使之商业化。Agios主要负责药物研发。
进展：新基在7月的报告中称，这项合作为期4年，将在2020年5月到期，但也可能延长合作期限，增加两个1年的合作期，或在某些特殊情况下，增加4年合作期。Agio称，在研究后期，新基可能会指定最多3个研究项目继续深入。Agio将就此继续开展临床前和临床试验，完成1期剂量递增研究。
#13. 礼来（Eli Lilly）和 信达生物（Innovent Biologics）制药公司
价值：超过10亿美元（预先支付5600万）
公布时间：2015年10月11日
概要：该项目是2015年3月20日公布的肿瘤治疗战略性合作项目（价值4.56亿）的进一步拓展。未来10年，两家公司将支持研发最多3种抗细胞程序性死亡的双特异性抗体用于肿瘤治疗并使之商业化。信达生物负责在中国开发、制造和销售这些抗肿瘤药物（但礼来有权要求共同开发和销售），而礼来负责在其他国家开发、制造和销售这些产品。
进展：目前尚无进一步的公告。
#12. 新基（Celgene）和 Sutro生物制药公司
价值：新基入股Sutro 10亿多美元（预先支付9500万）
公布时间：2014年10月23日
概要：2年前两家公司已开展合作，共同研发多特异性抗体和抗体-药物耦联剂。此次合作的价值是之前的2倍，重点关注已知的免疫-肿瘤靶点如程序性细胞调亡-1（programmed cell death-1 , PD-1）和程序性细胞凋亡配体-1（programmed cell death ligand-1, PD-L1）以及新发现的靶点。此外，新基有权收购Sutro。
进展：目前尚无进一步的公告。
#11. 罗氏（Roche）和蓝图医药（Blueprint Medicines）公司
价值：罗氏入股蓝图医药 10.1亿美元（预先支付4500万）
公布时间：2016年3月15日
概要：两家公司将共同研发5种针对激酶（在肿瘤的免疫治疗中有重要作用）的小分子靶向药物并使之商业化。这5种药物可作为单独的产品，也可和罗氏的产品结合。完成1期临床试验后，罗氏有权获得这些候选药物的专门许可证。
进展：8月，蓝图医药称，已明确3个合作项目的研究对象，其中两个已在2016上半年启动，第三个预计在2016年内启动，双方可以共同利用新靶点开发引擎和独家化合物库，选择另外2个合作项目的研究靶位。
#10. 百时美施宝贵（Bristol-Myers Squibb, BMS）和 CytomX Therapeutics
价值：施宝贵入股CytomX 12.42亿美元（预先支付5000万）
公布时间：2014年5月27日
概要：双方将利用CytomX专有的Probody药物研发平台，共同发现、开发和商业化利用针对多个肿瘤免疫治疗靶点的新型免疫疗法。根据协议条款，CytomX授予BMS可选择性结合4个肿瘤学靶标的Probody全球独家开发和商业化权利，包括细胞毒T细胞相关蛋白4（CTLA-4），这是一种免疫抑制检查点受体。
进展：2016年1月20日，CytomX宣布，在发现第3个靶标后，BMS已支付1000万美元。
#9. 赛诺菲（Sanofi）和 BioNTech公司
价值：赛诺菲入股BioNTech 15亿以上美元（预先支付6000万）
公布时间：2015年11月3日
概要：双方将利用BIoNTech的信使RNA（messenger RNAs, mRNAs）合成技术，共同研发至少5种肿瘤的免疫治疗方案（每种都由一系列协同信使RNA组成）。BioNTech有权和赛诺菲在欧盟国家和美国共同开发和商业化利用2种mRNA治疗产品。
进展：目前尚无进一步的公告。
#8. Baxalta和Symphogen公司
价值：Baxalta入股Symphogen 14亿欧元（预先支付160万）
公布时间：2016年1月4日
概要：双方将共同开发Symphogen早期免疫-肿瘤项目，包括针对6个未公布的检查点靶标的新型治疗方法。其中，第一个靶标将在2017进入临床试验阶段。
进展：6月3日，Shire公司以320亿美元收购了Baxalta公司。Symphogen的首席财务官和首席执行官Martin Olin告诉GEN网站，这个合作项目仍然有效。
#7. Baxalta和Precision BioSciences公司
价值：Baxalta入股Precision 17亿美元（预先支付1.05亿）
公布时间：2016年2月25日
概要：双方将基于Baxalta免疫-肿瘤候选药物和Precision的ARCUS基因组编辑平台技术，共同开发异基因嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞疗法。双方将开发至少6个未公布的靶标，第一个项目有望在2017年进入临床试验阶段。
进展：6月3日，Shire公司以320亿美元收购了Baxalta公司。
#6. 百时美施宝贵（Bristol-Myers Squibb, BMS）和 Five Prime 制药公司
价值：施宝贵入股 Five Prime 17.4亿美元（预先支付3.5亿）
公布时间：2015年10月15日
概要：双方将共同开发并商业化利用Five Prime的集落刺激因子1受体（colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R）项目，包括处于I期临床试验阶段的肿瘤-免疫化合物cabiralizumab。BMS将全面监察cabiralizumab的开发和制造。Five Prime有权进一步研究cabiralizumab在色素沉着绒毛结节滑膜炎中的应用以及cabiralizumab与Five Prime内部其他免疫-肿瘤产品的结合。
进展：5月12日，Five Prime称cabiralizumab已进入PVNS的II期剂量递增试验。2016年1月，cabiralizumab已通过FDA孤儿药审批作为PVNS的指定药品。
#5. 赛诺菲（Sanofi）和 Regeneron公司
价值：赛诺菲入股 Regeneron 21.7亿美元（预先支付6.4亿）
公布时间：2015年7月28日
概要：双方将共同开发REGN2810（一种PD-1抑制剂，目前正在I期临床试验阶段），并开展新候选药物的临床试验。双方将各投入3.25亿用于开发REGN2810。
进展：8月4日，Regeneron称REGN2810已进入进展性皮肤鳞状细胞癌的临床研究。
#4. 新基（Celgene）和 Jounce 制药公司
价值：新基入股 Jounce 26亿美元（包括预先支付2.25亿，资产投资3600万）
公布时间：2016年7月19日
概要：新基有权共同开发和商业化利用肿瘤免疫疗法，包括Jounce的首要候选药物JTX-2011（一种单克隆抗体，有望在今年年底进入临床试验）和其他肿瘤免疫治疗方案。新基有权在Jounce转化科学平台的B细胞、调节性T细胞和肿瘤相关性巨噬细胞靶标池中选择4个作为研究对象。此外，新基有权和Jounce平等参与检查点免疫-肿瘤项目。
进展：7月新基宣布原定为期4年的合同将延长3年有效期。
#3. 默克集团（Merck KGaA）和辉瑞（Pfizer）
价值：辉瑞入股默克28.5亿美元（包括预先支付8.95亿）
公布时间：2014年11月17日
概要：默克将和辉瑞共同开发和商业化利用PD-L1检查点抑制剂MSB0010718C（重命名为avelumab，或称为PF-06834635）。该药物可作为单一产品，也可以和两家公司的其他肿瘤疗法结合在一起。
进展：7月6日，双方称已开展III期JAVELIN Ovarian 100试验。该临床试验旨在评估avelumab和铂类化疗联合，以及/或作为化疗后的维持治疗，在既往未经过治疗的、局部进展或转移性疾病（III期或IV期）的上皮性卵巢癌患者中疗效如何。
#2. 辉瑞（Pfizer）和 Cellectis公司
价值：辉瑞入股Cellectis 28.85亿美元（包括预先支付8000万）
公布时间：2014年7月18日
概要：双方将利用法国生物技术公司的CAR T细胞平台技术，共同开发CAR T细胞肿瘤免疫疗法。辉瑞有权开发和商业化利用针对15个靶标的CAR T细胞肿瘤疗法。Cellectis将选择另外的12个靶标，双方将对其中4个进行临床前研究，辉瑞具有优先否决权。
进展：6月20日，Cellectis称儿童急性B淋巴细胞白血病的I期临床试验中，第一个病人已接受UCART19治疗。UCART19是一种异基因CAR T细胞候选产品，用于治疗表达CD19的血液系统恶性肿瘤。
#1. 默克集团（Merck & Co.）和 Ablynx
价值：57.8亿欧元（64亿美元）
公布时间：2015年7月22日
概要：2014年2月3日，双方开展了一项17亿欧元（19亿美元）的合作项目。此次双方再次合作，基于单域抗体（又称纳米抗体）研发另外12种抗肿瘤药物。
在过去一年里，通过增强人体免疫系统来抗击癌症的药物总销售额达到25亿美元。其中，百时美施宝贵（Bristol-MyersSquibb,BMS）公司的免疫肿瘤类药物Yervoy(ipilimumab)全球利润超过10亿美元。BMS另一款免疫肿瘤类产品Opdivo(nivolumab)去年总销售额也将近9.42亿美元，而今年仅上半年就已达到15.44亿美元。
据Trefis称，由于本公司的Opdivo和默克公司的Keytruda(pembrolizumab)这两种药物的竞争，Yervoy的销售额下降了19%，但BMS这两款药物的总销售额仍有望在2022年达到75亿美元。
而Keytruda今年上半年的销售额为5.63亿美元，仅比去年全年的销售额低了3百万美元。Keytruda有望在2024年飙升至70亿美元。
由于潜在的巨大市场，生物制药巨头乐意投入几百万与小型生物技术公司合作，共同开发针对肿瘤的免疫治疗药物。
今年早些时候，据塔夫茨药物研发调查中心（Tufts Center for the Study of Drug Development）报道，目前共有130多家生物技术公司和20家制药公司致力于免疫-肿瘤治疗的研发。此外，去年共开展了58个合作项目，而2013年时仅有6个。
根据公司的监管文件、相关新闻公告及其他公开声明，GEN网站将这些合作项目的价值(以美元为单位)依次排列，并整理罗列了排名前15位的合作项目。
有趣的是，这15个合作项目的总值大约300亿美元。十亿美元以上的合作项目数在不断增加，2014年有4项，2015年有6个，而今年，截至目前为止已有5个。
这份名单不包括那些细节尚未公开的合作项目。比如诺华（Novartis）公司和Xencor公司将合作研发双特异抗体，目前只公布了合作项目的前期投入（约1.5亿）。
#15. 新基（Celgene） 和 朱诺（Juno）制药公司
价值：新基入股朱诺10亿美元（预先支付1.5亿）
公布时间：2015年6月29日
概要：项目为期10年，旨在共同开发针对肿瘤和自身免疫疾病的免疫疗法并使之商业化。该项目主要关注嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）技术和T细胞受体（T-cell receptor, TCR）技术。新基可作为朱诺的肿瘤和细胞治疗自身免疫产品（包括针对CD19和CD22的T细胞产品）的商业合作伙伴。
进展：4月28日，新基宣布已在北美和中国以外的市场推广朱诺的CD19项目。两家公司同意共同承担CD19项目的全球研发费用。新基在CD19项目获取的净利润将按一定的比例支付给朱诺作为专利费。近期，新基宣布，根据预先商定的许可协议，将支付朱诺5千万美元。
#14. 新基（Celgene）和Agios制药公司
价值：新基入股Agios 10亿美元（预先支付2亿）
公布时间：2016年5月17日
概要：基于Agio细胞代谢研究平台，两家公司将共同研发通过改变肿瘤细胞代谢状态增强抗癌效应的新型疗法，并使之商业化。Agios主要负责药物研发。
进展：新基在7月的报告中称，这项合作为期4年，将在2020年5月到期，但也可能延长合作期限，增加两个1年的合作期，或在某些特殊情况下，增加4年合作期。Agio称，在研究后期，新基可能会指定最多3个研究项目继续深入。Agio将就此继续开展临床前和临床试验，完成1期剂量递增研究。
#13. 礼来（Eli Lilly）和 信达生物（Innovent Biologics）制药公司
价值：超过10亿美元（预先支付5600万）
公布时间：2015年10月11日
概要：该项目是2015年3月20日公布的肿瘤治疗战略性合作项目（价值4.56亿）的进一步拓展。未来10年，两家公司将支持研发最多3种抗细胞程序性死亡的双特异性抗体用于肿瘤治疗并使之商业化。信达生物负责在中国开发、制造和销售这些抗肿瘤药物（但礼来有权要求共同开发和销售），而礼来负责在其他国家开发、制造和销售这些产品。
进展：目前尚无进一步的公告。
#12. 新基（Celgene）和 Sutro生物制药公司
价值：新基入股Sutro 10亿多美元（预先支付9500万）
公布时间：2014年10月23日
概要：2年前两家公司已开展合作，共同研发多特异性抗体和抗体-药物耦联剂。此次合作的价值是之前的2倍，重点关注已知的免疫-肿瘤靶点如程序性细胞调亡-1（programmed cell death-1 , PD-1）和程序性细胞凋亡配体-1（programmed cell death ligand-1, PD-L1）以及新发现的靶点。此外，新基有权收购Sutro。
进展：目前尚无进一步的公告。
#11. 罗氏（Roche）和蓝图医药（Blueprint Medicines）公司
价值：罗氏入股蓝图医药 10.1亿美元（预先支付4500万）
公布时间：2016年3月15日
概要：两家公司将共同研发5种针对激酶（在肿瘤的免疫治疗中有重要作用）的小分子靶向药物并使之商业化。这5种药物可作为单独的产品，也可和罗氏的产品结合。完成1期临床试验后，罗氏有权获得这些候选药物的专门许可证。
进展：8月，蓝图医药称，已明确3个合作项目的研究对象，其中两个已在2016上半年启动，第三个预计在2016年内启动，双方可以共同利用新靶点开发引擎和独家化合物库，选择另外2个合作项目的研究靶位。
#10. 百时美施宝贵（Bristol-Myers Squibb, BMS）和 CytomX Therapeutics
价值：施宝贵入股CytomX 12.42亿美元（预先支付5000万）
公布时间：2014年5月27日
概要：双方将利用CytomX专有的Probody药物研发平台，共同发现、开发和商业化利用针对多个肿瘤免疫治疗靶点的新型免疫疗法。根据协议条款，CytomX授予BMS可选择性结合4个肿瘤学靶标的Probody全球独家开发和商业化权利，包括细胞毒T细胞相关蛋白4（CTLA-4），这是一种免疫抑制检查点受体。
进展：2016年1月20日，CytomX宣布，在发现第3个靶标后，BMS已支付1000万美元。
#9. 赛诺菲（Sanofi）和 BioNTech公司
价值：赛诺菲入股BioNTech 15亿以上美元（预先支付6000万）
公布时间：2015年11月3日
概要：双方将利用BIoNTech的信使RNA（messenger RNAs, mRNAs）合成技术，共同研发至少5种肿瘤的免疫治疗方案（每种都由一系列协同信使RNA组成）。BioNTech有权和赛诺菲在欧盟国家和美国共同开发和商业化利用2种mRNA治疗产品。
进展：目前尚无进一步的公告。
#8. Baxalta和Symphogen公司
价值：Baxalta入股Symphogen 14亿欧元（预先支付160万）
公布时间：2016年1月4日
概要：双方将共同开发Symphogen早期免疫-肿瘤项目，包括针对6个未公布的检查点靶标的新型治疗方法。其中，第一个靶标将在2017进入临床试验阶段。
进展：6月3日，Shire公司以320亿美元收购了Baxalta公司。Symphogen的首席财务官和首席执行官Martin Olin告诉GEN网站，这个合作项目仍然有效。
#7. Baxalta和Precision BioSciences公司
价值：Baxalta入股Precision 17亿美元（预先支付1.05亿）
公布时间：2016年2月25日
概要：双方将基于Baxalta免疫-肿瘤候选药物和Precision的ARCUS基因组编辑平台技术，共同开发异基因嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞疗法。双方将开发至少6个未公布的靶标，第一个项目有望在2017年进入临床试验阶段。
进展：6月3日，Shire公司以320亿美元收购了Baxalta公司。
#6. 百时美施宝贵（Bristol-Myers Squibb, BMS）和 Five Prime 制药公司
价值：施宝贵入股 Five Prime 17.4亿美元（预先支付3.5亿）
公布时间：2015年10月15日
概要：双方将共同开发并商业化利用Five Prime的集落刺激因子1受体（colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R）项目，包括处于I期临床试验阶段的肿瘤-免疫化合物cabiralizumab。BMS将全面监察cabiralizumab的开发和制造。Five Prime有权进一步研究cabiralizumab在色素沉着绒毛结节滑膜炎中的应用以及cabiralizumab与Five Prime内部其他免疫-肿瘤产品的结合。
进展：5月12日，Five Prime称cabiralizumab已进入PVNS的II期剂量递增试验。2016年1月，cabiralizumab已通过FDA孤儿药审批作为PVNS的指定药品。
#5. 赛诺菲（Sanofi）和 Regeneron公司
价值：赛诺菲入股 Regeneron 21.7亿美元（预先支付6.4亿）
公布时间：2015年7月28日
概要：双方将共同开发REGN2810（一种PD-1抑制剂，目前正在I期临床试验阶段），并开展新候选药物的临床试验。双方将各投入3.25亿用于开发REGN2810。
进展：8月4日，Regeneron称REGN2810已进入进展性皮肤鳞状细胞癌的临床研究。
#4. 新基（Celgene）和 Jounce 制药公司
价值：新基入股 Jounce 26亿美元（包括预先支付2.25亿，资产投资3600万）
公布时间：2016年7月19日
概要：新基有权共同开发和商业化利用肿瘤免疫疗法，包括Jounce的首要候选药物JTX-2011（一种单克隆抗体，有望在今年年底进入临床试验）和其他肿瘤免疫治疗方案。新基有权在Jounce转化科学平台的B细胞、调节性T细胞和肿瘤相关性巨噬细胞靶标池中选择4个作为研究对象。此外，新基有权和Jounce平等参与检查点免疫-肿瘤项目。
进展：7月新基宣布原定为期4年的合同将延长3年有效期。
#3. 默克集团（Merck KGaA）和辉瑞（Pfizer）
价值：辉瑞入股默克28.5亿美元（包括预先支付8.95亿）
公布时间：2014年11月17日
概要：默克将和辉瑞共同开发和商业化利用PD-L1检查点抑制剂MSB0010718C（重命名为avelumab，或称为PF-06834635）。该药物可作为单一产品，也可以和两家公司的其他肿瘤疗法结合在一起。
进展：7月6日，双方称已开展III期JAVELIN Ovarian 100试验。该临床试验旨在评估avelumab和铂类化疗联合，以及/或作为化疗后的维持治疗，在既往未经过治疗的、局部进展或转移性疾病（III期或IV期）的上皮性卵巢癌患者中疗效如何。
#2. 辉瑞（Pfizer）和 Cellectis公司
价值：辉瑞入股Cellectis 28.85亿美元（包括预先支付8000万）
公布时间：2014年7月18日
概要：双方将利用法国生物技术公司的CAR T细胞平台技术，共同开发CAR T细胞肿瘤免疫疗法。辉瑞有权开发和商业化利用针对15个靶标的CAR T细胞肿瘤疗法。Cellectis将选择另外的12个靶标，双方将对其中4个进行临床前研究，辉瑞具有优先否决权。
进展：6月20日，Cellectis称儿童急性B淋巴细胞白血病的I期临床试验中，第一个病人已接受UCART19治疗。UCART19是一种异基因CAR T细胞候选产品，用于治疗表达CD19的血液系统恶性肿瘤。
#1. 默克集团（Merck & Co.）和 Ablynx
价值：57.8亿欧元（64亿美元）
公布时间：2015年7月22日
概要：2014年2月3日，双方开展了一项17亿欧元（19亿美元）的合作项目。此次双方再次合作，基于单域抗体（又称纳米抗体）研发另外12种抗肿瘤药物。
进展：2015年10月15日，Ablynx称双特异性纳米抗体项目已完成临床前的概念证明（proof of concept）。默克公司支付了Ablynx 350万欧元（390万美元）。
（转化医学网360zhyx.com）
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