基因治疗发神威，既抑制肿瘤转移，还治疗眼盲

  1、基因治疗抑制乳腺癌转移

  肿瘤转移是大多数乳腺癌患者死亡的主要原因，而今天，一项由MIT科学家研发的新型基因治疗技术有望成为一种防止乳腺癌肿瘤转移的新型临床乳腺癌干预方案。

  在Artzi之前，相关的研究已经证明了microRNA介导基因表达调控对于预防癌细胞扩散的重要意义。Natalie Artzi的同事，以色列特拉维夫的Shomron团队研究表明这种基因表达调控机制的丧失能够在很大程度上提高人们的癌症发病风险。

  为了鉴定这种在乳腺癌患者体内发挥着重要作用的microRNA，研究人员在进行大量生物信息学分析的同时将三大相关数据库的数据进行了比对，将该已知单核苷酸多态性、小分子核糖核酸结合基因组以及乳腺癌细胞运动相关基因做出了比对。通过大量的相关分析，研究人员发现该基因在rs1071738位点的SNP对于癌细胞的扩散意义非凡。他们发现这一SNP将会扰乱miR-96与miR-182的结合作用，阻止这两个小分子核糖核酸控制一种叫做Palladin的蛋白质表达。而先前的研究已经证明了Palladin蛋白在乳腺癌转移过程中以及转移细胞伤害其他组织器官过程中所起到的重要作用。

  通过体外的细胞实验，研究人员发现应用miR-96与miR-182可以降低Palladin蛋白的表达水平，进而降低削弱乳腺癌细胞的转移和组织侵袭能力。接着，研究人员开发了一种工程microRNA乳腺癌导入技术。他们将嵌有特异microRNA的纳米颗粒装入水凝胶外壳并将其成功注入小鼠体内。他们发现这种microRNA乳腺癌靶位导入技术具有较高的效率和精准性。同时，这种治疗方法也戏剧性地抑制了小鼠体内乳腺癌细胞的转移。“为了预防癌症的扩散，我们可以局部地改造某些细胞的生理状态。”Artzi说。

  为了更好地增强该技术的实际疗效，研究人员同时将顺铂类乳腺癌化疗药物与microRNA一同包裹至他们所选用的纳米颗粒，这种综合干预在降低乳腺癌细胞扩散的同时也很好地抑制了原发肿瘤的生长。

  “我们认为与整体给药相比局部给药能够发挥更好的疗效，只有局部给药才能满足病灶的高药浓要求。”Artzi说。

  “到目前为止，我们对自己的实验结果都非常满意，这种技术在小鼠模型上所显示的疗效非常可观。下一步，我们将使用更贴近人类的动物模型直至完成该技术的临床试验。我们还有很长一段路要走。”Artzi说。

  2、基因治疗17岁少年遗传性眼盲

  同样是基因治疗的故事。上周，在超过半年的等待之后，17岁的佛罗里达少年Gary Ruot终于等来了治疗他罕见退行性眼病新型基因疗法的临床试验测试。

  在经历事故叫停之后，临床基因治疗只有在经过繁琐的动物实验之后才有可能被应用于病人的治疗。而对于像Gary这样的急性遗传病患者来说，繁琐而保守的传统医疗安全性评估体系简直就是噩梦的开始。能够成功获得基因治疗许可的Gary与其他急性遗传病患者相比简直能够称得上是福利彩票得主。从2015年12月开始，Gary的视力便如瀑布般极速下降，今年二月，他被确诊为利伯氏世袭视神经病变（LHON），全球范围内，这一疾病的发病率只有5万分之一。

  “这是一种没有任何治疗手段的毁灭性疾病，”埃默里大学眼科教授，该疾病的主要研究者Nancy Newman表示。“这也就是大多数LHON患者不顾风险选择接受基因治疗的原因。”

  Gary的妈妈Jennifer Ruot在发现GenSight Biologics资助的眼病基因治疗临床试验之后便一直保持着对该项目的关注，基因治疗对于Gary的眼睛来说可以称得上是唯一的救命稻草。在长达数月的努力之后，Jennifer与Gary终于突破了FDA对基因治疗临床试验的种种限制，成功参与了LHON基因治疗的临床试验项目。即便如此，成功接受LHON基因治疗的Gary和他的家人仍然不知道GenSight的基因疗法是否能够真正奏效，也不知道这将会给他和他的家人带来什么。

  然而，这一切似乎都并没有影响到Gary的心情。“事情结果的好坏仅仅就只是时间问题，不管怎么说，接受这次治疗都是我提高自己生活质量的一次机会。”Gary说。