新型靶向治疗：脑癌儿童的希望之光

  近日，美国犹他大学Huntsman癌症研究所（HCI）的科学家们在Cell Report上发表了一篇题为“MEK抑制剂可以扭转起源于oligoneural前体细胞的胚胎脑瘤的生长方向”的文章，报道他们发现了一组药物，可以在减少或消除儿童脑肿瘤的同时保留正常的脑组织。研究人员用一种新的斑马鱼模式动物系统进行了这项研究，该系统模拟了一种攻击性较强的儿童脑瘤亚型。

Rodney Stewart是犹他大学肿瘤学系副教授以及HCI的研究员之一，他解释说：“对于很多儿童脑瘤来说，我们没有细胞或动物模型可以对靶向药物进行测试，因此不能确定药物是否能明显提高生存率以及减轻传统疗法带来的副作用。事实上，患有罕见脑瘤的儿童可供选择的治疗很少。我们希望通过建立这种动物模型更快地找到有效的治疗方法。”

研究人员研究了一种被称为中枢性原始神经外胚层肿瘤（cns-pnet）的儿童脑瘤，这种脑瘤具有很强的攻击性，而且目前用于研究该脑瘤的动物模型或细胞系非常少。而如果没有动物模型或细胞系，治疗就无法进行测试，也就不可能被应用至临床。在7年时间里，Stewart博士和他的团队合作开发了一个模式系统，该模式系统在基因组水平上与他们希望研究的人体条件非常接近。

“我们花了很多时间在分子遗传学水平上对鱼类脑瘤和相关的人类脑瘤进行比较，”他说，“因为这些儿童的脑肿瘤非常罕见，很少有真实的病人样本可以进行比较研究，所以借助于鱼类脑瘤进行研究是非常重要的。”

然而，人体组织样本对于构建一个可靠的模型也是必不可少的。Stewart博士说：“我们需要接触几个小组，包括盐湖城的基础儿童医院和多伦多的患病儿童医院。”他非常感谢另外两个研究相似癌症的小组的发现，他们的发现为他的团队打开了前进的道路。“他们能够在分子水平上将CNS-PNET肿瘤重新分为不同的亚组。这为我们的团队开辟了一个新的途径，因为这样的分组使我们有可能真正地确定斑马鱼脑瘤模型的意义。”

利用该模型，Stewart博士的实验室可以对已知化合物进行测试，看看是否能找到对新发现的亚群oligoneural或NB_FOXR2 CNS-PNET子群发挥作用的靶向性疗法。通过建立肿瘤模型，他们发现，一种已经应用于人类临床试验当中的药物可能有良好疗效。

“当我们用MEK抑制剂处理鱼时，它们表现出了显著响应，”Stewart博士说，”不仅肿瘤负荷减少了，而且在80%的鱼中，MEK抑制剂使肿瘤完全得到消除，没有复发。这是对短暂治疗的长期响应。这正是我们在癌症治疗中一直在寻找的有效药物——服用一定的时间之后癌症得到治愈，而且治愈之后患者可以停止服用，继续他们正常的生活，癌症也不会复发。”

已有研究表明，MEK抑制剂能够抑制ERK通路的激活，而ERK信号通路控制着细胞的增殖、分化、凋亡、代谢等多种过程，在很多肿瘤中发现该通路中蛋白质成员过度表达或者突变，因此MEK抑制剂对抗肿瘤有一定作用。

Stewart博士强调，虽然鱼和人类之间的脑瘤类型是相似的，但仍然需要更多的研究来确定测试结果是否可以应用至临床当中。他希望尽快看到他的发现被应用至临床医疗。“目前患上这些癌症的孩子还不能得到很好的治疗，他们的结局令人惋惜。我们不想再等太久。”