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腾讯登录打破常规——低剂量化疗更有效抑制癌症复发
| 导读 | 研究人员发现传统高剂量化疗会导致肿瘤周围的成纤维细胞分泌可促进导致肿瘤复发为更恶性肿瘤。而一项新研究的结果表明频繁低剂量的化疗方案可有效避免这种副作用，也许是一种更有效的治疗像乳腺癌、前列腺癌等常见恶性肿瘤的方法。 |
在一项最新发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上的研究中，来自台湾台北医学院和加利福尼亚大学国家癌症研究所的研究人员发现频繁低剂量的化疗可有效避免高剂量化疗带来的复发风险。
化疗药物通常每几周以最高耐受剂量给癌症病人注射一次，尽管这种方式可以杀死大部分肿瘤细胞，但是经常也会导致一小部分肿瘤干细胞增殖形成新的肿瘤。同时，由于高剂量的化疗对肿瘤周围基质细胞（包括免疫细胞和血管内皮细胞）也造成了严重伤害，复发的恶性肿瘤通常恶性程度更高，可以转移至全身各处。
基于此，同时考虑到成纤维细胞是乳腺癌、胰腺导管癌等常见癌症的基质主要组分之一，来自台北医学院的Kelvin Tsai和加利福尼亚大学的Valerie Weaver教授决定研究化疗对成纤维细胞的影响。
结果他们发现了一个惊人的现象：使用最高耐受剂量的化疗药物（无论使用的药物种类）处理细胞时，乳腺癌相关成纤维细胞的STAT-1和NF-κB通路活性会持续升高并保持，这会导致乳腺癌相关成纤维细胞大量分泌一类叫ELR+趋化因子的信号蛋白，这种趋化因子可以通过CXCR-2信号通路促进肿瘤细胞转变为肿瘤干细胞，侵袭转移能力显著增强。通过促进相邻的肿瘤细胞发展成肿瘤干细胞、刺激生成肿瘤内血管及招募促进肿瘤相关巨噬细胞等方式，这类蛋白可以促进小鼠体内肿瘤生长和转移。
最近已有研究表明和传统治疗方案相比，采用低剂量的化疗药物更频繁（甚至每天给药）地治疗病人可能更有效。Tsai及其同事发现这种低剂量给药模式不仅不会引起肿瘤相关成纤维细胞分泌ELR+趋化因子，相反，还可以降低成纤维细胞促进肿瘤干细胞形成、肿瘤血管生成及肿瘤相关巨噬细胞招募的能力，从而有效抑制肿瘤复发。
在小鼠治疗实验中，他们发现与最高耐受剂量治疗组相比，患有乳腺癌、胰腺导管癌的小鼠对这种低剂量的治疗方案反应更好，存活更久。“我们的结果也为目前新兴的观点--肿瘤基质来源的信号促进肿瘤病理状态--提供了新的证据。”Tsai说道，“这些结果也表明频繁低剂量化疗或者通过低剂量化疗靶向成纤维细胞的信号通路有可能改善常见癌症的治疗效果。”（转化医学网360zhyx.com）
化疗药物通常每几周以最高耐受剂量给癌症病人注射一次，尽管这种方式可以杀死大部分肿瘤细胞，但是经常也会导致一小部分肿瘤干细胞增殖形成新的肿瘤。同时，由于高剂量的化疗对肿瘤周围基质细胞（包括免疫细胞和血管内皮细胞）也造成了严重伤害，复发的恶性肿瘤通常恶性程度更高，可以转移至全身各处。
基于此，同时考虑到成纤维细胞是乳腺癌、胰腺导管癌等常见癌症的基质主要组分之一，来自台北医学院的Kelvin Tsai和加利福尼亚大学的Valerie Weaver教授决定研究化疗对成纤维细胞的影响。
结果他们发现了一个惊人的现象：使用最高耐受剂量的化疗药物（无论使用的药物种类）处理细胞时，乳腺癌相关成纤维细胞的STAT-1和NF-κB通路活性会持续升高并保持，这会导致乳腺癌相关成纤维细胞大量分泌一类叫ELR+趋化因子的信号蛋白，这种趋化因子可以通过CXCR-2信号通路促进肿瘤细胞转变为肿瘤干细胞，侵袭转移能力显著增强。通过促进相邻的肿瘤细胞发展成肿瘤干细胞、刺激生成肿瘤内血管及招募促进肿瘤相关巨噬细胞等方式，这类蛋白可以促进小鼠体内肿瘤生长和转移。
最近已有研究表明和传统治疗方案相比，采用低剂量的化疗药物更频繁（甚至每天给药）地治疗病人可能更有效。Tsai及其同事发现这种低剂量给药模式不仅不会引起肿瘤相关成纤维细胞分泌ELR+趋化因子，相反，还可以降低成纤维细胞促进肿瘤干细胞形成、肿瘤血管生成及肿瘤相关巨噬细胞招募的能力，从而有效抑制肿瘤复发。
在小鼠治疗实验中，他们发现与最高耐受剂量治疗组相比，患有乳腺癌、胰腺导管癌的小鼠对这种低剂量的治疗方案反应更好，存活更久。“我们的结果也为目前新兴的观点--肿瘤基质来源的信号促进肿瘤病理状态--提供了新的证据。”Tsai说道，“这些结果也表明频繁低剂量化疗或者通过低剂量化疗靶向成纤维细胞的信号通路有可能改善常见癌症的治疗效果。”（转化医学网360zhyx.com）
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