想治疗慢性淋巴细胞白血病?来点靶向CD19的CAR T
导读 | 在一项由西雅图Fred Hutch癌症研究中心进行的小型早期临床试验中,经过一种处于试验阶段的高度靶向的CAR T细胞治疗后,大多数患有高度耐药性的慢性淋巴细胞白血病的患者症状都得到缓解甚至消失了。 |
Fred Hutch的研究人员近日在美国血液学会年会及圣地亚哥的展览会上以口头报告的形式介绍了他们的研究结果。
尽管使用了新批准的药物ibrutinib进行治疗,这项研究中的所有24名患者病情都在不断恶化,这对患者的生存而言是一个不祥的指标。大多数患者在其白血病细胞中都有让他们处于高风险的染色体标记物。“这对大多数标准治疗而言是疗效不佳的征兆”,Fred Hutch临床研究部血液学家和肿瘤学家Cameron Turtle说道,他与同事David Maloney及Stanley Riddell博士一起进行了这项临床试验。
Turtle的报告主要介绍了这项临床试验的最新数据,他们对一组接受了CAR T细胞回输的患者进行了化疗和CAR T细胞剂量的优化。19个患者中有14个淋巴结中的肿瘤部分或完全消退。而17个在参加临床试验之前骨髓中有白血病细胞的病人中,有15名在接受CAR T细胞治疗后,骨髓里不再有白血病迹象。
“这些都是经过很多预先治疗的患者,他们经历了许多旧的治疗方案并且无效,”Turtle说。“看到这些很难治疗的病人的治疗反应,我感到非常高兴。”
在接受CAR T治疗后,这些病人血液中CAR T细胞数量最多的参与者最可能使其白血病细胞从骨髓中消失。副作用则包括由于CAR T细胞的活化和神经系统症状导致的高热。虽然一个病人死于严重的副作用,但其他病人在研究中所经历的副作用都是暂时的。
CAR T细胞治疗通过从每个患者的血液中提取T细胞并进行基因工程化修饰来实现。一种经过修饰的病毒将遗传信息递送到细胞中并用于合成CAR,即嵌合抗原受体:一种允许T细胞识别和杀死携带特定靶标细胞的合成分子。在这项临床试验中,他们选择的靶标是CD19,它是一种在某些血细胞(包括CLL细胞)表面发现的分子,而T细胞则是经过严格的筛选获得。患者在接受化疗后,这种新的在实验室中培养出来的CAR T细胞被输注回患者体内。
Fred Hutch的CD19 CAR T细胞研究是非常独特的,因为研究人员选择了患者T细胞中的特定亚群,并保证了细胞产品的一致性。通过从特定的T细胞亚群扩增得到CAR T细胞,他们能够提高病人接受的细胞剂量与治疗反应之间的联系--不仅是益处,还包括潜在的副作用。
原文检索:
CD19-targeting CAR T-cell immunotherapy yields high responses in treatment-resistant CLL
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