截其源，断其粮，新研究揭秘肿瘤血管正常化中的神秘角色

  近几年来，全球越来越多的实验室开始研究肿瘤微环境的血液供给，试图寻找一种通过控制肿瘤营养进而“饿死肿瘤”的癌症临床治疗方法。
  近日，韩国高级科学技术研究所（KAIST）血管研究中心的研究人员发现，一种特殊的细菌抗体能够使肿瘤周围混乱和功能失调的迷宫状血管系统重新回到正常状态，改善抗癌药物的递送同时减少肿瘤体积。
  这种被称为ABTAA抗体的另一个名字是血管生成素-2（Ang2）。这种抗体可以在乳腺癌，肺癌和脑癌细胞模型中起到促进肿瘤血管系统正常化的作用。
  “我们将ABTAA抗体的作用称之为肿瘤血管正常化，ABTAA抗体作用后的肿瘤血管壁非常类似于健康，正常的血管壁结构” 该研究对应论文的作者Jin-Sung Park说， “肿瘤可以适应相对缺氧的环境，所以我们试图通过正常化肿瘤血管来阻止肿瘤组织这种对微环境适应性的转变，进而改变肿瘤组织存在的微环境，氧合状态和乳酸水平，使免疫细胞和药物可以更加容易地到达肿瘤组织的核心区域，提高各种药物治疗的临床效果。”
  在制备靶向蛋白Ang2抗体的过程中，研究者意外地发现ABTAA具有一种特殊工作方式和双重功能。Ang2在应激条件下的内皮细胞中会发生特异性表达，而肿瘤组织中的内皮细胞正常处于应激状态。ABTAA不仅阻断了Ang2的功能，而且还同时激活了Tie2。 Tie2是存在于内皮细胞细胞膜上的受体。ABTAA导致Ang2聚集并激活Tie2受体。
  “在Tie2激活之后，我们可以有效地使错乱的肿瘤血管系统正常化，进而增强药物传递能力并改变整个微环境。” KAIST高级研究员，血管研究中心主任Gou Young Koh博士指出。
  “在肿瘤发生之后，缺氧是肿瘤生长的主要驱动因素。因此，如果我们能够清除肿瘤生长的缺氧环境，我们就能够在很大程度上抑制肿瘤组织的过快生长和转移，直至使肿瘤系统温和化。”Koh博士说。
  目前，KAIST的团队正在开发用于癌症治疗的Ang2阻断抗体。研究人员在：神经胶质瘤，肺癌和乳腺癌这三种不同类型高Ang2水平小鼠中测试ABTAA。他们还比较了ABTAA与ABA（另一种Ang2阻断剂，但缺乏Tie2激活特性的抗体）的作用。在所有三种情况下，ABTAA诱导肿瘤血管正常化的能力明显优于ABA。
  Koh博士和其他的团队成员对这一新的发现感到十分兴奋，他们希望通过进一步的研究阐明错乱血管系统和疾病之间的潜在关系。
  “我们希望能够将这种抗体应用于富含血管的器官，即眼睛，并看看这种抗体是否可用于治疗眼科疾病，如年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变”，Koh博士总结。
  该研究对应论文发表在最近上线的Cancer Cell上。

       来源：Normalization of Tumor Vessels by Tie2 Activation and Ang2 Inhibition Enhances Drug Delivery and Produces a Favorable Tumor Microenvironment  
                  DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2016.10.018
             Cancer Cell, Vol. 30, Issue 6, p953-967
             Published in issue: December 12, 2016

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