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腾讯登录Cell子刊丨肿瘤转移谁“做主”？这个蛋白做“管家”
| 导读 | 为了研究乳腺癌转移的原因，研究人员开始关注乳腺癌生存的地方--肿瘤微环境，不仅包括乳腺，还包括其他器官中的新转移灶。那么这些转移灶究竟发生了什么，使得癌细胞可以转移至此并繁衍生息呢？近日，来自密西根大学综合癌症中心研究人员的最新发现或许提供了部分答案，他们发现了肿瘤微环境中一种促进乳腺癌细胞转移的蛋白，这个蛋白是酪氨酸蛋白激酶受体家族的一员，涉及多种肿瘤，相关抑制剂正在开发中。 |
“我们发现肿瘤微环境在癌症转移过程中的作用之一。”密西根大学医学院药理学教授Celina Kleer博士说道，“如果我们能够研究清楚这些机制，那么我们就能找到抑制这些机制并阻止癌症转移的方法。”
20%的乳腺癌患者癌细胞会转移到远端器官，因此研究人员希望能够通过抑制转移或者抑制转移的影响来提高病人生存期。
在这项发表在Cell Reports杂志上的研究中，Kleer及其同事观察了乳腺癌病人转移灶的组织样品，研究了肿瘤转移灶周围的细胞，包括免疫细胞、血管及间充质干细胞。他们发现间充质干细胞的活性可以影响肿瘤转移，其表面一种叫做DDR2的胶原蛋白受体酪氨酸激酶可以作为先头部队为乳腺癌细胞开辟转移之路，同时刺激产生增强癌细胞生长的信号。小鼠身上的实验表明DDR2缺陷的小鼠形成的转移灶更少，且没有有序排列的癌细胞。
“我们发现DDR2介导癌细胞和间充质干细胞之间的交流。”Kleer说道，“当我们抑制间充质干细胞表面的这种受体时，它们就会恶搞癌细胞，使得癌细胞不能迁移，因此无法有效转移。这意味着DDR2是一个潜在的治疗靶点。”
尽管目前还没有DDR2的抑制剂，但是已经有针对其他酪氨酸激酶如HER2和EGFR等的抑制剂进入市场，这意味着DDR2是一个非常好的药物研发新靶点。
研究人员正在继续研究DDR2激活时乳腺癌细胞会发生什么变化，以及DDR2激活如何促进乳腺癌转移。“我们的目标是找出一种可以干预乳腺癌细胞生长及转移的方法，或使它们难以转移，或使它们在生长过程中陷入绝境。而肿瘤微环境是个绝佳的位置，研究肿瘤微环境可以帮助我们更好地理解癌症转移的原因，以此找出对策。”
原文出处：Looking beyond cancer cells to understand what makes breast cancer spread
研究论文：Mesenchymal Stem Cell-Induced DDR2 Mediates Stromal-Breast Cancer Interactions and Metastasis Growth
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