科学家为咖啡“贴金”，可预防老年痴呆

近日，美国印第安纳大学研究人员研究鉴定了包括咖啡因在内的24种化合物，这些化合物能够对脑神经细胞中一种称为NMNAT2的酶起到明显的保护作用，进而对包括老年痴呆在内的一些列神经性疾病进行预防。

该研究对应的文章发表于最新出版的“Scientific Reports”杂志上，标题为“Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons”。

“这项工作可以为更多药物的开发提供帮助，帮助神经疾病患者增加大脑中NMNAT2酶的水平，创造一种化学“封锁”以对抗神经退行性疾病的衰弱效应。”文章的作者表示。

以前，该研究团队已经发现NMNAT2蛋白在大脑中扮演两个重要角色：保护神经元免受压力和作为一种“分子伴侣”，打击称为Tau的错误折叠蛋白。Tau蛋白在大脑神经细胞中积累逐步构成一种称为“斑块”的结构并会进一步引起诸如老年痴呆在内的一些列神经退行性疾病。而这项最新的研究首次揭示了这种酶作为“分子伴侣”的功能。

包括Tau蛋白在内神经细胞中蛋白质的错误折叠与如阿尔茨海默病，帕金森氏病，亨廷顿舞蹈病以及肌萎缩性侧索硬化症（也称为ALS或Lou Gehrig氏病）等神经变性疾病密切相关。其中阿尔茨海默症是这些神经性疾病最常见的存在形式，影响超过540万美国人。随着人口结构的老龄化，阿尔兹海默症患者的具体数量预计会逐年增加。

为了有效鉴定可能影响大脑中NMNAT2酶生产的分子，该团队使用其实验室开发的方法筛选了包括现有药物在内的超过1,280种化合物。总共锁定了24种能够对NMNAT2蛋白起到保护作用，或具有潜在保护能力的分子化合物。

其中，研究人员发现咖啡因对NMNAT2蛋白具有明显的保护作用，高咖啡因饮食可以显著改善神经性退行小鼠的记忆功能。

为了进一步证实咖啡因对NMNAT2蛋白及小鼠记忆的影响，印第安纳大学研究人员对经基因修饰以产生较低水平NMNAT2小鼠进行了高咖啡因喂养并。结果，这些模型小鼠开始产生与正常小鼠相同水平的NMNAT2酶。

同时，研究人员发现另一种被称为咯利普兰（rolipram）的化合物可以促进脑中NMNAT2蛋白的急剧表达。咯利普兰作为一种抗抑郁药在20世纪90年代中期由于副作用被停止使用。即便如此，这种神奇的化合物仍然是大脑研究人员课题中的宠儿。几个其他研究的证据显示，咯利普兰可以减少缠结蛋白对大脑中神经细胞的影响。

除了咖啡因与咯利普兰之外，研究人员还发现包括视黄酸在内的多种其他化合物也能增加脑中NMNAT2蛋白的表达。尽管其他化合物的促进作用不如咖啡因或咯利普兰那么强烈，但研究人员仍然认为这些常见化合物对于神经性退行疾病的预防具有一定意义。

参考来源
Yousuf O. Ali et al, Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons, Scientific Reports (2017). DOI: 10.1038/srep43846（转化医学网360zhyx.com）