血小板竟是癌细胞的“帮凶”！ T细胞的“对手”！

近日，美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）科学家研究表明对于T细胞的功能抑制可以在一定程度上对免疫系统起到“伪装”的作用。通过大量的临床前研究，科学家表明当添加阿斯匹林等常见抗血小板药物时，T细胞疗法更成功地对黑素瘤进行了杀伤。该研究对应论文则发表于最新上线的科学杂志子刊。

文章的第一作者Lihai Li博士是MUSC微生物和免疫学系主任，MUSC Hollings癌症中心癌症免疫研究计划项目负责人，SmartState Sally Abney Rose主席。 李博士课题组的主要精力集中在对于肿瘤逃逸患者自身免疫系统的具体过程和分子机制。通过大量的实验，该课题组科学家发现血小板能够释放一种抑制抗癌T细胞活性的分子。 这种被称为TGF-β的分子化合物对于癌症生长中的促进作用已经被认可了数十年。

虽然大多数情况下TGF-β都表现为一种无活性的化合物。 但研究人员却发现血小板表面存在一种称为GARP的蛋白质，该蛋白分子存在的钩子结构能够捕获和激活TGF-β。血小板是在整个血液中循环并通常参与凝血过程，成为侵袭肿瘤细胞用于抑制T细胞的活化TGF-β主要来源。换句话说，血小板会帮助肿瘤逃脱机体的免疫攻击。

科学家在几年前便已经得知某些癌症具有抑制T细胞功能从而避免免疫系统攻击的能力。这就是为什么T细胞疗法是现代癌症治疗中最有希望治疗技术的原因。T细胞免疫疗法是一种通过再培训患者的T细胞来识别其肿瘤细胞，进而唤醒癌症患者免疫系统的临床疗法。

“有证据表明血小板可能会使癌症恶化。 比如说，与癌症相关的凝血过多患者几乎总是有较差的预后。多年来，科学家已经认识到血小板不仅仅具有凝血功能。”文章的作者表示。

当研究人员将黑色素瘤移植至血小板遗传缺陷的小鼠时，黑色素瘤的生长速度则表现得相对更慢，T细胞则表现得比正常血小板小鼠活跃得多。

接着，该团队从人和小鼠抽取的血液中分离了血小板和T细胞。在这种动物体内，具有活化凝血活性的血小板都能抑制T细胞的反应活性。研究人员使用质谱法彻底鉴定了由大多数抑制T细胞活性的活化血小板释放因子。实验结果表明，对T细胞最具抑制作用的分子确是血小板表面的活化TGF-β。

紧接着，研究人员对血小板如何激活TGF-β的具体方式进行了深入的调查。在没有GARP的转基因小鼠中，即便其血小板表面存在TGF-β，过度T细胞治疗在控制黑素瘤方面仍然具有一定效力。这一研究结果意味着没有被激活的TGF-β不能抑制抗癌T细胞。

同样的，研究人员也在结肠癌小鼠中验证了上述研究结果。

最后，研究人员通过两种抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷干预后进行了黑素瘤小鼠的免疫治疗。实验显示，与血小板正常的小鼠相比，血小板功能抑制小鼠存活时间更短，复发更多。基于这一研究结果，研究人员指出尚不能直接把抗血小板药物最为黑色素瘤免疫疗法的促进剂。

参考资料：
"Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis," Science Immunology (2017). immunology.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciimmunol.aai7911
（转化医学网360zhyx.com）