从源头解决酒瘾！新蛋白靶点或改写人类酗酒治疗史！

波兰华沙Nencki研究所Kasia Radwanska与Leszek Kaczmarek博士领衔的研究揭示了人们酒精上瘾背后存在的新机制，为酗酒患者的治疗提供了一种潜在的有效途径。

这项研究对应论文名为Matrix Metalloproteinase-9 and Synaptic Plasticity in the Central Amygdala in Control of Alcohol-Seeking Behavior，发表在最新上线的Biological Psychiatry杂志。

当人们想到酒精中毒的药物治疗时，他们往往首先会想到酒精相关细胞受体的阻断药物。然而，Kaczmarek博士团队的新发现却突显酒精中毒相关周围神经蛋白网络调控对于治疗酒精中毒和严重酒瘾的重要意义。这种称为细胞外基质的蛋白网络能够为神经细胞的发育和生理活性提供有力支持。而细胞外基质的主要功能由分解基质蛋白的酶调节，这其中变包括今天故事的主角，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。

在Kaczmarek博士团队的研究中，研究人员发现，MMP-9敲除小鼠能够与正常小鼠一样喝酒并成瘾。但当研究人员停止为MMP-9敲除小鼠提供酒精时，MMP-9敲除小鼠的饮酒动机则明显低于正常小鼠。这种在戒酒期间寻求酒精的持续性通常被作为酒精成瘾与否的重要标志。

“有趣的是，人类酗酒者的MMP-9蛋白表达相对更高，而MMP-9的基因多态性与饮酒动机的多样性也体现出一定相关性。”Kaczmarek博士指出。他们对167位酗酒男性与199位健康对照男性进行了比较分析，对参与人员的酒精中毒行为进行了临床评估，发现具有MMP-9基因T等位基因的成瘾者与C等位基因成瘾者相比酒瘾更大。同时，该研究结果也进一步证实了MMP-9蛋白在酒精动力学中的作用。

Biological Psychiatry杂志编辑John Krystal博士说：“基质金属蛋白酶在脑功能和疾病发生过程中起着关键的作用。Nencki研究所的这项研究暗示了基质金属蛋白酶在酒精中毒和酒瘾形成中的重要作用。同时，这些蛋白在精神疾病中也可能发挥很大的作用。因此确定这些蛋白质是否可以作为靶向药物的治疗位点是非常重要的。”

在以前的研究中， MMP-9蛋白已被证明作为脑部中枢杏仁核中的必需蛋白，通过突触可塑性帮助小鼠形成食欲与记忆痕迹（突触的结构和生理改变）并促进神经元之间的连接。

“总而言之，这些研究结果表明MMP-9蛋白可以作为一种治疗酒精成瘾的新型治疗靶点。”文章的作者Kaczmarek总结道。

来源：Marzena Stefaniuk, Anna Beroun, Tomasz Lebitko, Olga Markina, Szymon Leski, Ksenia Meyza, Anna Grzywacz, Jerzy Samochowiec, Agnieszka Samochowiec, Kasia Radwanska, Leszek Kaczmarek. Matrix Metalloproteinase-9 and Synaptic Plasticity in the Central Amygdala in Control of Alcohol-Seeking Behavior. Biological Psychiatry, 2017; 81 (11): 907 DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.12.026