Cell重磅：癌症如何扩散？原来是癌细胞“挟持”了正常细胞

一项新的研究或许可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具有浸润性。研究人员指出，他们现在已经了解了癌细胞如何挟持正常细胞，以达到促进肿瘤生长以及转移的目的。研究人员在癌症患者的血液中检测到病毒类似物，特别是三阴性乳腺癌。宾夕法尼亚大学医学院的研究人员说，掌握这个过程的工作原理为开发新的乳腺癌治疗措施提供了可能。研究成果今日发表在“Cell”杂志。

除癌细胞外，肿瘤还含有正常细胞如成纤维细胞和各种免疫细胞。癌细胞可以同化这些细胞，以帮助肿瘤生长和转移，并在被攻击时幸存下来。成纤维细胞使这些肿瘤的干扰素刺激基因（ISGs）水平显著升高，它们通常是抵抗病毒的基因。ISG在肿瘤中出现的事实表明，肿瘤内的某些东西与病毒高度相似。

该研究的资深作者兼宾夕法尼亚大学放射肿瘤学副教授Andy J. Minn博士说：“难点在于大多数情况下，这些肿瘤没有病毒感染。多年来我们一直在研究这个问题，这是一个难题，我们有信心去解决，因为癌症与这种抗病毒信号间的关联对于医学的进步具有重要意义。”

研究结果证实肿瘤中的癌细胞指示成纤维细胞分泌一种外来体-微小的液体囊泡，囊泡中包含特殊的遗传物质，使它们看起来特别像病毒。研究人员以乳腺癌为模型，发现当癌细胞刺激成纤维细胞时，成纤维细胞迅速分泌一种富含RN7SL1的RNA的外来体。

与细胞中的大多数RNA不同，RN7SL1具有类似于病毒RNA的特殊末端。在乳腺癌细胞的指导下，成纤维细胞确保外来体保持病毒样的末端暴露，诱导携带外来体的细胞会发生如病毒感染一样的反应。

某些类型的乳腺癌以这种方式指导成纤维细胞的能力可以解释为什么一些乳腺癌比其他癌症更具浸润性和炎症性。三阴性乳腺癌和BRCA1癌症是已知的具有浸润性的两种癌症，比其他乳腺癌形式更有可能发挥抗病毒反应的作用。

研究人员说：“由于我们可以测试癌症患者的血液来测量外来体内暴露的RN7SL1的存在情况，因此我们可以潜在地鉴定患浸润性癌症的患者。现在我们了解了暴露的RNA产生过程，我们就可以寻找潜在的治疗靶点。”

目前的研究以及以前的相关研究表明，NOTCH通路可能是其中一个潜在的药物靶点。阻断NOTCH的药物都可以关闭指示成纤维细胞的信号，并且干扰乳腺癌对病毒类似物的反应能力。NOTCH抑制剂治疗患三阴性乳腺癌的小鼠是有效的。（转化医学网360zhyx.com）

Cell (2017). DOI: 10.1016/j.cell.2017.06.031