重磅！《Nature》揭开抑制白血病新机制！有望大大提高生存率！

11月27日，《Nature》上面刊登了一篇来自Wellcome Trust Sanger研究所的文章，这篇文章（Promoter-bound METTL3 maintains myeloid leukaemia by m6A-dependent translation control）揭示了在AML治疗中，一个崭新的途径：抑制METTL3基因表达！

这篇文章中，研究人员进一步揭示了METTL3基因调控AML细胞的几种新机制，同时也为开发出有效的治疗AML新药，提供了一条可靠地途径。

现有治疗手段患者受益不到1/3

急性骨髓性白血病（AML）是一种侵袭性的血癌，会影响所有年龄段的人，它在骨髓中的细胞中发育，挤出健康的细胞，进而导致危及生命的感染和出血。在过去的几十年间，主流的AML治疗方法一直保持不变，而这个治疗方法，幸存率不足1/3.

而为了找到AML的潜在治疗新方法，研究人员使用了CRISPR-Cas9基因编辑技术，通过基因编辑技术来寻找潜在的治疗靶点。

关键基因：METTL3影响最大！

通过强大的基因编辑技术，研究人员在小鼠模型中筛选出了对AML生存必须的基因。

在此次研究中，一共发现了46个对AML细胞生存必须的基因，这些基因大部分都是可修饰RNA的蛋白质编码基因。而在这其中：研究人员发现了一个关键的基因：METTL3基因。

而研究人员觉得这个计划可行的原因在于：这个基因对于AML细胞的存活至关重要，但是对于正常的血细胞来说，却并不是必须的！而这将使其成为潜在的药物靶点！

项目负责人托尼·科萨里兹教授说道：“我们迫切需要找到AML的新疗法，而METTL3基因就是我们寻找的到的很好的药物靶点。我们确定甲基转移酶METTL3是一个重要的靶点，我们的研究将促进那些特定性抑制METTL3基因表达的药物作为新的AML治疗手段。”

METTL3为何功能强大？

在细胞中合成的蛋白质，其是由DNA转录成信使RNA，信使RNA再将遗传信息表达成细胞需要的蛋白质。因此对于RNA的修饰可以决定蛋白质是否产生，并且具备相应的功能，这个机制被称为RNA编辑的基因调控。

在研究人眼找到潜在的目标——METTL3基因后，研究人员分析了它的工作原理。他们发现由METTL3产生的蛋白质会启动126种不同基因的复制，包括几种AML细胞存活所需的基因。

然后，随着RNA产生，METTL3蛋白将甲基添加到它们的中间部分，这些中间甲基增加了RNAs翻译成蛋白质的能力。而当研究人员阻止了甲基嵌入到RNA中的时候，那些维持AML细胞正常工作的蛋白质无法被生产出来，这直接导致了AML细胞的死亡。

研究的第一作者科斯坦蒂诺斯·策尔莱皮斯博士说道：“我们发现，抑制甲基转移酶METTL3将停止翻译白血病所需的一整套蛋白质，这一机制表明，抑制甲基化的药物可能对AML有效，关键是：不会影响正常细胞。”

项目负责人乔治·瓦西利博士表示：AML是一个令人恐惧的疾病，影响着全世界各地的人们。然而我们使用的治疗方法几十年未有变革，对于病人而言，效果并不是很好。因此我们必须要有不同的思维，而这次的METTL3基因，就是一个令人兴奋的新药物靶点。我们希望这一发现可以催生更有效的治疗方法，从而改善AML患者整体的生存和生活质量水平。”

参考资料：Promoter-bound METTL3 maintains myeloid leukaemia by m6A-dependent translation control

Unforeseen new drug target discovered for acute myeloid leukemia

（转化医学网360zhyx.com）