首款FDA批准的含纯化大麻提取物新药上市，医用大麻应该合法化吗？

今日—6月26号，是国际禁毒日，FDA选择在今天宣布批准了GW Pharmaceuticals的Epidiolex（cannabidiol）口服液上市。该药批准用于治疗Dravet综合征与Lennox-Gastaut综合征两类罕见而严重的癫痫。

目前，这是首款获美国FDA批准上市的含纯化大麻提取物的新药，成分是纯化的大麻二酚（CBD）—一种无欣快副作用的大麻素，它不会带来四氢大麻酚（THC）造成的神经刺激效果。其治疗癫痫的潜力在三项随机、双盲、设置安慰剂对照的临床试验中得到了验证。早在今年1月份时，权威医学期刊《柳叶刀》就发表了关于大麻类药物Epidiolex（cannabidiol）的3期临床试验的积极结果。这款新药曾获得美国FDA颁发的快速通道资格（针对Dravet综合征）与孤儿药资格（针对两种癫痫）。在上市申请得到接受后，美国FDA也曾授予其优先审评资格。今天的获批上市，则是对这款新药治疗潜力的认可，而且，这也是首款获批治疗Dravet综合征的疗法。

关于医用大麻治疗癫痫，先前就有研究，最著名案例是：一个患有癫痫发作的小孩从5岁开始用大麻油（含有高CBD和低THC）治疗，她的癫痫发作的频率和强度急剧下降。大麻化学成分主要有3种，四氢大麻酚（THC）、大麻二酚（CBD）、大麻酚（CBN），特别是THC，它是对中枢神经系统作用最强的精神活性成份, 因此是导致许多国家禁种大麻的唯一原因，也是现有研究中和我们治疗癌症相关的成分。不过有意思的是，THC和CBD之间存在互相竞争关系， CBD能阻碍THC对人体神经系统影响，为此得到了“反毒品化合物”的外号。

除了癫痫，医用大麻经常被用来辅助某些晚期绝症（癌症、艾滋病）的姑息治疗，用于增进食欲、减轻疼痛，还可用来缓解青光眼和癫痫、偏头痛等神经症状。

大麻的医用价值研究一直在进行中

2017年，以色列研究员在120名自闭儿童与年轻成人身上测试大麻成分的药效，是世界上同类研究中的首创，该研究的动力来自之前对癫痫的研究以及用大麻提取物来治疗约70名自闭症患者取得了一定的成效，先前的研究发现，大麻提取物用于治疗癫痫是安全有效的，而且约有20%的自闭症儿童患有癫痫，在此过程中认识到这种药物也能治疗自闭症的一些症状。最终，结果表明CBD能够通过影响大脑中的5-羟色胺受体来减少焦虑与抑郁，而且与THC搭配使用效果可能会更好，因为这两种成分作用于类似的神经末梢，当CBD对抗THC时，就能延长药物作用于神经突触的时间。

2018年3月5日在线发表在European Journal of Internal Medicine上的文章研究了关于医用大麻治疗癌症以及对患者在6个月内获益情况进行了评估。结果显示：大麻能够改善各种癌症相关症状，包括恶心和呕吐、睡眠障碍、疼痛、焦虑和抑郁症。而且不同癌症（共17种）的治疗成功率各不相同。69.2％的肾癌和霍奇金淋巴瘤患者获得了治疗成功。其他治疗成功率高的癌症包括成人大脑和中枢神经系统肿瘤（67.8％），多发性骨髓瘤（67％）和宫颈癌（66.6％）。前列腺癌患者（53.4％）和黑色素瘤患者（31.2％）的成功率最低。

最近，专注于开发大麻素新药的生物医药公司Therapix Biosciences宣布了其在耶鲁大学（Yale University）开展的关于THX-110的2a期临床试验的结果，能减轻TS（托雷氏综合征，一种抽动综合征，较常发生于少年儿童中的神经内科疾病成人患者的症状）。

那么医用大麻安全吗？

毕竟大麻是毒品，截至目前，除了少部分国家允许有条件的吸食大麻外，大部分国家是禁止大麻的。不过关于医用大麻，医疗中心最常派发的是一种名为大麻二酚或CBD的大麻素，CBD没有神经刺激性，并且有抗THC性。医用大麻中的CBD水平相对较高，而外面所售毒品中THC的水平则更高。CBD与THC以20：1的比例溶解在橄榄油中的混合药物，这一水平被认为对儿童是安全的，少量的THC能增强CBD的药性。

大麻素的副作用较温和，取决于所用的特定成分以及比例，包括困倦、睡眠增多与腹泻。关于成瘾性，据英国《柳叶刀》杂志的刊文数据显示，大麻的成瘾作用不仅大大低于海洛因、安非他命等“硬毒品”。

尽管医用大麻的功效和安全性虽然尚未完全确定，但必须承认其医用价值，运用合理的方法将价值发挥到最好。FDA本次批准也表明，只有正确评估大麻活性成分的研究项目，才可以带来重要的疗法。FDA承诺将推进此类的科学研究和新药开发，并提供合适的剂量。还表示继续支持严谨的科学研究，寻找大麻衍生物的医疗潜力，并与新药开发者合作，为患者带来安全、有效、高质量的产品。但同时也做好了准备，当看到含有CBD的产品进行严重且未经证实的医疗宣称时，将对这些非法市场宣传采取行动。

医用大麻合法化或将有助整个行业实现产业化

以色列一直是放宽医用大麻管控的先行者。早在2016年，以色列卫生部计划就放宽对医用大麻的部分管控要求，并且得到了以色列政府的批准。增加有资格开大麻处方药医生的数量、取消对大麻种植人员数量的限制， 并允许获得授权的药店出售医用大麻；还希望病人今后无需获得卫生部批准，仅凭医生处方即可购买医用大麻。2017年1月，以色列公共安全部部长吉拉德·埃尔丹（Gilad Erdan）称，对针对医用大麻消遣性私用的刑法规定做出大幅调整，规定拥有和使用大麻不再属于非法行为，允许患者（包括儿童）每月使用20-200g医用大麻，并将在大范围内把大麻的使用纳入医疗保健的范畴。此举被认为是大麻合法化的奠基石。不过，娱乐性吸食大麻在该国仍然是非法的.

2017年1月26日，以色列公共安全部部长吉拉德·埃尔丹宣布解除大麻使用违法的新措施。（图片来源：Tomer Neuberg/Flash90）

荷兰也是走在这方面最前面的国家之一，从20世纪70年代起，荷兰就对“软毒品”大麻采取了较为宽松的政策，允许持有执照的咖啡馆向成年人售卖小剂量大麻，本国人可在咖啡馆或私人住所吸食大麻。

目前医用大麻合法化国家，包括德国（药用大麻法）、美国加利福尼亚州、希腊医疗大麻合法化、乌拉圭大麻合法化、以色列、荷兰、塞浦路斯、莱索托、菲律宾、秘鲁等。医用大麻的合法化也将有助于整个行业实现产业化，是实现医用大麻标准化、使其成为常见药的重要一步。还可使临床试验得到进一步推动，相关研究将从中受益，实证数据的质量也将得以提升；从实验室到医生再到病人的供应链将成为主流并得以规范，来自商界的投资也会越来越多，这一领域无疑蕴含着巨大商机！

参考文献:

1、http://www.ejinme.com/article/S0953-6205(18)30023-2/fulltext

2、FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy

3、以色列时报

（转化医学网360zhyx.com）