白血病又一篇！首个细胞家谱绘制成功！改写传统治疗方案！｜Nature子刊

众所周知，急性髓性白血病是成人中最常见且极具攻击性的血癌，多数患者无法治愈。约12％至15％的急性髓性白血病患者具有IDH2基因突变，该突变会阻止骨髓细胞分化或成熟为生命所需的血细胞。与此同时，它还会导致这些未成熟的细胞在骨髓和血液中积聚，而急性髓性白血病便由此而生。近日，国际研究团队首次绘制了急性髓性白血病AML癌细胞的家谱，这对于白血病日后的治疗意义重大！

7月11日，转网曾经报道过一篇有关急性髓性白血病的文章：Nature:绝了！提前5年预测白血病！只需检测这5个基因！ 书接上文，白血病的治疗亦是研究重点。近日，Gustave Roussy 癌症研究所的研究人员首次绘制了急性髓性白血病（AML）癌细胞的细胞家谱，继而可以获悉这种血癌对新药enasidenib的反应。

该研究于近日以“Clonal heterogeneity of acute myeloid leukemia treated with the IDH2 inhibitor enasidenib”发表在《nature medicine》杂志上。

说到enasidenib这种药物，它曾经一度“星途璀璨”！

在它诞生之前，急性髓性白血病患者的治疗均以失败告终。而enasidenib的II期临床试验显示：它对于40％的IDH2突变的急性髓性白血病患者有效，可以促进血细胞分化并恢复正常的血细胞生成。这直接促成了美国食品和药物管理局（FDA）在2017年对于该药的批准。由于其主要针对癌细胞，而保留正常细胞，安全且极少有副作用，被人们寄予厚望！

然而，在极致的绚烂之后，该药的“星途”却再度回归黯淡。在平均近9个月后，这些患者的癌症又复发了…

白血病细胞对enasidenib产生了抗药性！这无疑给了当时的研究人员以致命一击！但是他们奋战多年以后，该领域的研究还是有了可喜的进展！

研究人员采集了对enasidenib有反应的37名患者的样本，逐个细胞地研究基因突变，研究骨髓细胞表面的标记，以确定不同的骨髓细胞群，从未成熟的祖细胞到成熟的分化细胞。

我们知道，人体骨髓就好像是一条需要不断产生成熟血细胞的装配线！治疗前的患者的装配线会被阻塞。而通过研究骨髓细胞，研究人员可以了解骨髓装配线是如何被阻塞的，enasidenib又是如何帮助并促进分化以解除装配线阻塞的。研究者发现：

当治疗急性髓性白血病时，细胞的家庭动态会发生微妙的变化。

这是第一次在单一细胞水平上做如此详细的研究！

研究者表示：原本我们不知道在所有癌细胞被杀死后，患者的成熟血细胞究竟来自正常细胞还是来自白血病细胞，现在我们已经提供了基因证据，证明enasidenib能够区分癌细胞，从而恢复一些癌细胞的正常功能，在该实验的五分之四的病例中，成熟细胞是来自于白血病骨髓细胞的。

该研究首次证明：当产生新的亚克隆时，白血病细胞会停止对enasidenib的反应，这些新的亚克隆便是对enasidenib产生耐药性的根本原因。这有助于设计新的治疗试验以克服这种抗性。它同时意味着enasidenib需要与其他抗癌药物联合使用以防止复发，临床试验已经开始调查患者是否对这些组合有反应，反应时间以及是否可能复发。

这一研究无疑具有十分重要的临床意义，未来可以在疾病早期给予急性髓性白血病患者联合治疗，从而避免单一使用enasidenib所产生的耐药性。

参考文献：

1. Abbosh, C. et al. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer

evolution. Nature 545, 446–451 (2017).

2. Jamal-Hanjani, M. et al. Tracking the evolution of nonsmall-cell lung cancer.

N. Engl. J. Med. 376, 2109–2121 (2017).

3. Cancer Genome Atlas Research et al. Genomic and epigenomic landscapes

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4. Paschka, P. et al. IDH1 and IDH2 mutations are frequent genetic alterations

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normal acute myeloid leukemia with NPM1 mutation without FLT3 internal

tandem duplication. J. Clin. Oncol. 28, 3636–3643 (2010).

5. Green, C. L. et al. Te prognostic signifcance of IDH2 mutations in AML

depends on the location of the mutation. Blood 118, 409–412 (2011)

（转化医学网360zhyx.com）