Science：改写教科书！衰老元凶揭晓！竟是血清蛋白网作祟！

衰老会使机体对环境的生理和心理适应能力进行性降低、逐渐趋向死亡，是许多病理、生理和心理过程的综合作用的必然结果。19世纪末以来，先后提出的衰老学说不下20余种，近期，冰岛和美国多个机构的研究人员通过一项血清调查，发现了多个参与衰老进程的蛋白质网，并指出这些蛋白网严重影响甚至决定了衰老进程，也就是说，你的衰老时间、程度，可能都由这些蛋白网说了算。

生老病死，是每个人必经之路。衰老过程在受精卵到死亡的进程中持续发生，到了一定的阶段衰老的特征就会比较明显地显现出来，机体组织细胞和构成物质的丧失，机体代谢率的减缓，机体和器官功能减退，同时伴随各种衰老相关疾病的到来，衰老的脚步从未停止，我们能做的似乎只有延缓，而想要延缓衰老，就得先知道，我们为什么会衰老。

目前普遍认为衰老是干细胞衰退、DNA退化、饮食精神因素、衰老基因活跃等因素综合作用的结果，但仍未形成统一的衰老理论。我们知道，蛋白质对机体的生长发育至关重要，DNA退化也会影响一些重要蛋白质的表达，但是，蛋白质本身对衰老有什么作用呢？带着这个疑问，研究人员将目光投向了血清蛋白。

为什么选择血清蛋白呢？这就要提到之前一项有意思的研究了。有科学家将年轻小鼠的循环系统与衰老小鼠相连，结果发现衰老小鼠衰退的器官竟然奇迹般地获得极大改善，科学家们怀疑是血液中某些“特效物质”改善了衰老，据此，本次研究的科学家们猜测这些“特效物质”很有可能就是血液中的重要组分—血清蛋白。

血清蛋白网结构

怎样证实这些“特效物质”是血清蛋白呢？首先，研究人员建立了DNA核酸适体（aptamers），这是一种可以结合蛋白质的短链序列，而该序列正好可以识别衰老相关蛋白质。接下来，他们将5457名65岁以上志愿者体内的血清蛋白与aptamers进行比对，最后通过计算机分析匹配结果。研究显示，血清蛋白网是衰老的重要缘由之一！

等等，既然猜想是“血清蛋白”，为什么结论变成了“血清蛋白网”呢？这只能归咎于咱们人体的血清蛋白实在是太复杂了。我们知道，人血清中含有身体组织和细胞合成的动态蛋白通量。这些蛋白多为分泌蛋白，组分非常复杂，另外，分泌蛋白还可参与人体稳态的维护，这就导致其功能更为多样化。

目前我们对分泌蛋白的研究分析能力有限，因此单个蛋白质的确定功能仍是谜。而研究人员发现，与单基因疾病相反，衰老相关的复杂的疾病和衰老进程并非某个蛋白质“单打独斗”就能完成，而是需要蛋白质网络的高度相互作用，才能推动衰老的发生。

血清蛋白网模块与疾病的联系

实验结果印证了研究人员的猜想。他们发现了27种不同的血清蛋白网模块，这些模块具有不同的大小和形状上，由不同器官和组织分泌的特殊蛋白质所组成，而且很多模块都存在特殊的表达模式，这些表达模式与年龄相关的疾病，如心脏病和代谢综合征直接相关。

另外，他们还发现一些表达模式与人群死亡率直接相关。简而言之，这27种血清蛋白网可以直接影响衰老进程，进而影响死亡的发生！最终，他们还证明了血清蛋白网是重要的传感器，这就直接说明了血清蛋白网在机体老化过程中扮演着关键的角色。

近日，埃克塞特大学开发了一项新蛋白化合物来缓解细胞衰老，维持衰老细胞的生理活动，表明我们已逐步重视蛋白水平上的衰老相关研究。

而本次研究更是在蛋白水平上揭示了衰老重要缘由，相较于分子物质，血清蛋白质是一种更为丰富且易于获取研究对象，可用于衰老及相关疾病反应的生物标记，其协调变化也可为人类疾生物标记物的鉴定提供更多的认识，这些成果也让我们对蛋白水平的衰老研究有了更多期待。

参考文献：

Co-regulatory networks of human serum proteins link genetics to disease

Blood serum study reveals networks of proteins that impact aging

（转化医学网360zhyx.com）