Nature子刊 | 最新研究，可改变肺癌患病风险的易感性通路被发现！

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，目前我国的肺癌总体5年生存率只有14-15%，发病率、死亡率均居恶性肿瘤的首位。肺癌通常被认为是由吸烟、遗传、PM2.5、油烟、化学气体等因素引起的，其中吸烟行为和尼古丁成瘾被认为是主要致病因素。

吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的20倍，由此可见吸烟是与肺癌发病风险关系最为密切的因素。虽然80%以上的肺癌与烟草依赖或成瘾行为有关，但是吸烟人群仅有10-15%的吸烟者会患肺癌，肺癌的致病机制和烟草依赖之间的关系一直困扰着我们。

最近Dartmouth-Hitchcock医学中心的一项研究为我们解答了此项困惑，其研究结果在Nature Communications杂志上发表。

个体对肺癌的易感性存在差异，而导致这种差异的原因来自于遗传多态性，全基因组关联研究GWAS是研究肺癌等复杂性疾病遗传易感性的有效手段。研究在染色体15q25.1区域发现了多个与调控端粒酶生成和乙酰胆碱尼古丁受体功能相关的基因变异位点，这些位点的遗传多态性可增加或降低个体患肺癌的风险。

鉴定出染色体15q25.1中可改变肺癌风险的易感性通路

全基因组关联研究（GWAS）发现染色体15q25.1位点是肺癌的主要易感区域，但15q25.1内易感性SNP影响肺癌风险的致病通路尚未探索。

Dartmouth-Hitchcock医学中心研究人员分析了包含42901个个体的三个GWAS队列数据和409个个体的肺eQTL数据，以鉴定和验证潜在的通路并研究来自已鉴定的易感性通路的基因组合效应。

结果表明，KEGG神经活性配体受体互作通路、2个Reactome通路和22个GO条目被鉴定出与肺癌风险显著相关。对eQTL功能注释分析表明神经活化配体受体互作通路和门控离子通道活性与肺癌风险相关。这些信号通路为肺癌的病因学提供了重要见解。

肺癌患病高危因素

作为世界上最大的烟草生产国和消费国，中国的烟民超过3亿人，长期吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10-20倍，每天吸15-20支香烟的人，其患病概率比不吸烟者大14倍。

容易被忽视的是二手烟对被动吸烟者的危害，二手烟相较主流烟有2倍的尼古丁、3倍的焦油、5倍的一氧化碳和约50倍的致癌物质。

每天闻烟味15分钟，时长达10年等同于吸烟。

厨房油烟和女性肺癌的发生有明显关系，同济大学肿瘤研究所公布的一项长达5年的肺癌流行病学调查发现，厨房高温油烟产生的有毒烟雾使局部环境恶化，有毒烟雾长期刺激眼和咽喉，损伤呼吸系统细胞组织，长期在厨房做饭接触高温油烟的女性，其患肺癌的风险增加2-3倍。

肺癌治疗方案

肺癌的治疗一直处于高速的发展阶段，手术、化疗、放疗、靶向治疗等是目前肺癌常用治疗方案。应在疾病分期、病理情况、基因等多种因素全方面考虑，选择最适合的治疗方案。

其中，靶向治疗是针对癌细胞相关基因的特定生物靶点，特异性地作用于肿瘤细胞，起到治疗作用，而对于正常细胞没有或很少有影响。靶向治疗大大降低了传统化疗的副作用，可以延长肺癌患者生命，提高其生活质量。目前，上市的肺癌靶向药物有：

抑制肿瘤血管生长的药物：贝伐单抗Avastin、拉莫鲁单抗Cyramza

有EGFR靶向药：厄洛替尼（特罗凯）、阿法替尼（Gilotrif）、吉非替尼（易瑞沙）、奥西丁尼（Tagrisso）、盐酸埃克替尼（凯美纳）、奥希替尼（Osimertinib）

ALK蛋白药物：克唑替尼（Xalkori）、西替尼替布（Zykadia）、阿立替尼（Alecensa）、布里加替尼（Alunbrig）、阿来替尼（Alectinib）

BRAF靶向药：达布非尼（Tafinlar）、曲美替尼（Mekinist）

PD-(L)1免疫药物：Opdivo（Nivolumab）、Keytruda(Pembrolizumab)、Tecentriq（Atezolizumab)

（转化医学网360zhyx.com）