NEJM：脑转移癌生存率达82%！只需这两种药物联合使用！

导  读

黑色素瘤脑转移是导致黑素瘤患者神经系统并发症的发生和患者死亡的常见原因。 先前的研究未曾对黑色素瘤脑转移的患者进行nivolumab联合ipilimumab治疗。来自德克萨斯大学安德森分校的Hussein A. Tawbi教授率领其研究团队对这些患者进行了nivolumab联合ipilimumab治疗，并评估了这两种药物在此种脑转移癌患者的治疗疗效和安全性。

ipilimumab和nivolumab的联合抗癌疗法

研究者在使用联合检查点抑制剂ipilimumab和nivolumab的单臂研究中，其最终数据显示94名黑色素瘤并发脑转移患者的平均存活时间为14个月，24名患者对此联合治疗（26％）有完全反应，28名（30％）有部分反应和2名患者（2％）病情稳定。

该研究的主要研究者和主要作者Hussein Tawbi教授表示：由于近年来黑色素瘤第4阶段的治疗有了很大改善，但黑色素瘤并发脑转移的患者仍然是最需要进行靶向药物治疗的人群，因此我们对本次联合治疗的结果感到非常兴奋。

这项研究的结果证明，可以在对这些患者开始免疫治疗的同时，解决大脑和颅外疾病转移肿瘤。这为开发转移性黑色素瘤的全身治疗开辟了新的机会”。

大约40％的4期黑色素瘤患者在诊断时有脑转移，75％的患者最终发生这种转移情况，在这之前，临床上没有特效抗此类转移的药物，且脑转移患者的平均总生存期为4至5个月。

持久的药效

在随访9个月时，59.5％的脑肿瘤患者并没有进展。Tawbi说：“脑转移很长时间没有进展。从先前的数据上看，脑转移患者的一年总生存率低于20％，但本研究中免疫治疗组合的生存率却高达82％”。

Tawbi及其同事在论文中指出，免疫治疗组合结果应该重新考虑当前的脑转移护理标准：针对少数肿瘤的手术或靶向放射以及针对更广泛疾病的全脑放射。

立体定向放射治疗在开始免疫治疗之前用于治疗小转移病灶是非常有效，两种治疗之间需要间隔四周。但经常原始转移灶被破坏但其他转移灶在四周内出现的情况时常发生，这进一步延迟全身治疗进度的推进。

Tawbi的研究团队已经证明不必等待放射治疗就可以为所有患者提前开始免疫治疗，并期望大脑中的肿瘤和大脑外的肿瘤一样被消除。对于脑外肿瘤，56.4％的研究患者肿瘤缩小或保持稳定。 9个月的无进展生存率为56.6％。尚未达到中位无进展生存期和总体生存期。

所有患者均接受ipilimumab治疗，ipilimumab阻断T细胞CTLA-4检查点，并与nivolumab联合使用，后者抑制PD1检查点的激活。两个检查点作用于T细胞，从而阻断抗肿瘤免疫应答。

从历史上看，脑转移患者被临床试验排出之外的原因是血脑屏障的存在。由于免疫疗法是重新激活T细胞而不是直接作用于肿瘤，因此免疫系统细胞可以无视血脑屏障的存在，但是存在与免疫相关的副作用。

免疫疗法最常见的并发症为大脑炎症和肿胀，所以这必须被密切监测的。而该研究的最终结果显示，只有5％的患者脑部出现肿胀。

因此，这一研究结果将进一步推进ipilimumab和nivolumab联合抗癌的临床应用，在评估黑色素瘤患者脑转移的情况的同时，尽早应用这一联合抗癌的疗法或许更能使患者收益。

参考文献:

Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain

（转化医学网360zhyx.com）