Science：预防痴呆，最新研究告诉你，你需要这么做！

导  读

临床上阿尔兹海默病是世界各国各大医院的常见病，虽然这种疾病相关的研究进展均有可观的进步，但距离临床应用尚需时日。因此，如何通过人体自身降低阿尔兹海默的患病率以及如何使患者依赖自身调节系统缓解该病的临床症状成为当下的主要研究对象。

来自马萨诸塞州综合医院（MGH）研究小组发现，阿尔兹海默患者脑内的毒性炎症环境可以加重病情的进展，阻断机体自身对脑部的恢复作用。同时，该研究团队通过小鼠模型发现，增强锻炼水平可以有效消除脑部的毒性炎症环境，进而达到缓解病情的作用。该研究的最新进展发表于近期的《Science》杂志。

海马体可持续产生新的神经元

马萨诸塞州综合医院（MGH）研究小组的一项研究发现，在大脑中负责记忆功能的结构——海马结构中能够持续产生神经祖细胞，进而改善小鼠阿尔茨海默病模型中的认知功能。

他们的研究表明，阿尔茨海默病患者的大脑中存在毒性炎症环境，这一环境可阻碍海马体对认知功能修复的有益作用，但增强患者体育锻炼可以“清理”这一有害环境，促使新的神经细胞得以生存并促进认知功能的修复。

马萨诸塞州综合医院（MGH）遗传与衰老研究部主任Rudolph Tanzi教授表示，“在他们的研究中，他们发现运动是开启神经再生的最佳方式之一。通过探究所涉及的分子和遗传机制，他们明确了如何通过基因疗法和药物来模拟运动所产生的有益效果”。

遗传与衰老研究部的Se Hoon Choi博士补充道，“虽然他们还未在保证患者健康的情况下利用药物逆转阿尔茨海默症的相关临床表现，但他们明确了基因组和蛋白组学未来的治疗靶点”。

运动可促进神经认知功能的修复

目前已有的研究表明，出生后人体脑部新神经元的生成主要集中于海马体和纹状体内。虽然海马神经的产生对人类大脑的学习和记忆功能至关重要，但该过程究竟是如何影响阿尔茨海默病等神经退行性疾病尚不明确。

马萨诸塞州综合医院（MGH）的研究小组通过小鼠模型对人海马神经发生（Adult Hippocampal Neurogenesis，AHN）损伤如何诱发阿尔茨海默病的产生、如何损伤大脑认知功能以及增加AHN是否可以缓解阿尔茨海默病相关症状展开了研究。

他们的实验表明，可通过运动、药物治疗以及促神经祖细胞产生的基因疗法来诱导人海马神经发生（AHN）的产生。实验动物的行为测试揭示了这种治疗方法对认知功能修复的益处。同时，运动不但可诱导人海马神经发生（AHN）的产生，进而恢复大脑认知功能，同时，它还可以显著降低脑部β-淀粉样蛋白水平。

Tanzi表示，“尽管运动诱导的AHN通过启动神经发生改善阿尔茨海默氏症小鼠的认知，但试图通过基因疗法和药物来达到这一结果并没有得到预期的结果。

这是因为由药物和基因治疗诱导的新生的神经元无法在已经破坏的大脑中存活，进一步的研究表明这是由于神经的局部炎症导致。因此，他们的研究目标就是探究运动所诱导的神经再生究竟与药物诱导的再生有何不同”。

脑源性神经营养因子或是导致运动源性神经再生独特之处的关键调控因子

哈佛医学院（HMS）的神经病学助理教授Choi表示，“他们发现运动诱导的神经发生的独特之处或许是因为脑源性神经营养因子（BDNF）的存在，它这对于神经元的生长和存活非常重要，其为新生神经元创造了一个更加适宜的大脑生存环境。通过结合诱导神经发生和增加BDNF的药物和基因疗法，他们的研究团队能够成功地模拟运动对认知功能的影响”。

研究人员还发现，在小鼠模型出生后不久，阻断幼年阿尔茨海默氏症小鼠神经发生可诱导其晚年产生更严重的认知功能障碍。Rudolph Tanzi教授的研究团队接下来的研究目标将探讨是否能够安全地诱导阿尔茨海默病患者脑中的神经发生，以此缓解该病的相关临床症状，以及是否可通过其他基因或药物手段预防阿尔茨海默症的发生。

参考文献：

Bruce M. Spiegelman, Fred H. Gage, Rudolph E. Tanzi. Combined adult neurogenesis and BDNF mimic exercise effects on cognition in an Alzheimer’s mouse model

（转化医学网360zhyx.com）