神了！细胞内“自然杀戮代码”竟可摧毁癌症！｜Nature 子刊

数据显示，我国每天约有1万人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人确诊癌症，而全球每年有880万人死于各种癌症。越来越严峻的癌症数据让我们对癌症不寒而栗，生活中也总是“谈癌色变”，我们迫切需要一剂定心剂来安抚不安。10月29日，著名学术期刊《Nature Communications》刊登了西北大学的一项癌症重磅研究，指出细胞中竟存在“自然杀戮代码”！只要启动这些“代码”，就可以避免化疗副作用，杜绝耐药性，实现“无毒灭癌”！

这些“代码”就是体细胞中普遍存在的microRNA（miRNA）。miRNA是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，可组装进RNA诱导的沉默复合体，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译。

研究人员指出，部分microRNA正是蛰伏于细胞体内的“自然杀戮代码”，只要唤醒其灭癌功能，就能引发癌细胞自我毁灭，从而保护身体免受癌症侵害。

肿瘤抑制性miRNA抑制癌细胞存活

既然miRNA普遍存在，为什么在细胞癌变时其没有发挥应有功效，反而放任癌细胞肆意发展呢？因为miRNA非常“迟钝”，细胞癌变过程中的一系列变化不足以唤醒其功能，miRNA无法感知周围环境变化，自然对癌症无动于衷。这个唤醒的环节就要依靠另外一种RNA—siRNA（小干扰RNA）了。

siRNA是一种含有20到25个核苷酸的双股RNA，在RNA沉寂通道中起中心作用，是对特定mRNA进行降解的指导要素。siRNA是RNAi（RNA干扰）途径中的中间产物，是RNAi发挥效应所必需的因子，而RNAi正好是RNA诱导的沉默复合体关键。

也就是说，siRNA可以通过RNAi控制miRNA的功能。我们知道，siRNA的作用具有强烈的专一性，所以，找到真正只对癌细胞有毒性的miRNA至关重要。

G富集的miRNA序列癌细胞毒性最高

那么，哪些miRNA具有灭癌功能呢？细胞内的miRNA多作为肿瘤抑制因子或促癌因子发挥作用，其癌症相关特异性活动通常由编码的基因类型所决定。研究人员发现，只要靶向关键生存基因（SGs）的3'UTR，许多siRNA可以就通过RNAi杀死所有癌细胞系，这就是传说中的癌细胞DISE死亡（由SG消除引起的死亡）。

研究人员找到了6种对癌细胞有巨大毒性的miRNA序列，其中G富集的序列癌细胞毒性最强，这种序列有助于siRNA朝向5'末端靶向SGs，这些序列，就是肿瘤抑制性miRNA。研究人员发现，这些序列激活后，只消灭癌细胞！这就彻底解决了癌症治疗中副反应的问题。

siRNA朝向5'末端靶向SGs

更重要的是，体外和体内癌细胞DISE死亡后，存活的细胞并未对这种机制产生抗性！这是因为癌细胞无法对分子产生耐药性，癌症治疗的抗药性问题也迎刃而解。那么这种机制离应用于临床还有多远呢？研究人员表示，仍需较长时间，因为仍需设计合理的人工miRNA。但我们相信，当这项疗法真正问世时，将是大多数癌症患者的福音。

参考文献：

Cancer's most deadly assassin exists in every cell

6mer seed toxicity in tumor suppressive microRNAs

（转化医学网360zhyx.com）