双杀！全新溶瘤病毒问世！击溃癌细胞与肿瘤保护层！

癌症是一种非常古老的疾病，但即使在医疗技术发展得如火如荼的今日，彻底攻克癌症仍遥不可及，因而民众多畏之如虎。目前癌症治疗仍以传统手术、放疗、化疗为主，辅以靶向、免疫、细胞等疗法，但只要复发的问题一日不解决，攻克癌症就只是纸上谈兵。近日，牛津大学的研究人员开发了一种新型溶瘤病毒，实现了对癌细胞和肿瘤保护层的双杀！更重要的是，这种全新的免疫疗法有望彻底杜绝癌症复发！

在解释这种疗法前，得先说说癌症为什么会复发。我们知道，实体瘤由肿瘤实质和肿瘤间质组成，实质即为讨厌的肿瘤细胞，而肿瘤间质是肿瘤组织中除肿瘤细胞外其他成分的统称，其中癌相关成纤维细胞(Cancer associated fibroblasts, CAF)是肿瘤间质中主要的细胞类型。CAF通常通过诱导细胞增殖、炎症、血管生长和转移，促进肿瘤进展。

不仅如此，CAF还是癌症复发的罪魁祸首！理论上大部分疗法在治疗之初都可以杀灭绝大部分癌细胞，而CAF会为“漏网之鱼”创造出了一个免疫抑制性肿瘤微环境，它们可以分泌一些因子和细胞外基质成分，参与癌症的进展和化疗抵抗。这些“幸存”的癌细胞，就埋下了日后复发的隐患。

所以，想要彻底攻克癌症，单单针对癌细胞远远不够，打破CAF为癌细胞营造的保护层同样重要。击破CAF难吗？其实不难，针对成纤维细胞的药物从来不曾缺过，那为什么迟迟无法解决癌症复发的问题呢？关键就在于成纤维细胞的存在感实在是太强了！

不仅肿瘤组织，还有皮肤、骨组织等，只要是疏松结缔组织，主要细胞成分都是成纤维细胞！也就是说，如果单纯针对成纤维细胞，在消灭肿瘤的同时，其他组织也差不多罢工了，这也失去了治疗的意义。

BiTE识别FAP并活化免疫T细胞

BiTE诱导免疫T细胞毒性

换言之，我们需要一种可以特异性针对CAF、无碍于其他正常细胞的治疗方法，当然若能同时杀灭癌细胞就更棒了。有这种好事吗？研究人员用成果做了回答，他们让一种集灭癌细胞和破CAF的全新溶瘤病毒横空出世。这种病毒叫做enadenotucirev，经过基因改造后可表达一种特殊的蛋白质，称为双特异性T细胞接头（bispecific T-cell engager，BiTE）。

这种蛋白质既可特异性识别CAF表面的成纤维细胞活化蛋白(FAP)，还能跟免疫T细胞结合将其活化，为CAF和T细胞搭建了一个特殊的桥梁，让二者“好好沟通”，而“沟通”的结果，就是免疫反应来袭，CAF崩解，保护层出现漏洞，癌细胞无所遁形。

BiTE诱导CAF崩解

那癌细胞怎么办呢？别忘了enadenotucirev是溶瘤病毒，特异性感染并杀死癌细胞是它的天职。更有意思的是，enadenotucirev感染癌细胞后，还能以癌细胞为基地大量生产BiTE，这就保证免疫T细胞和CAF的“沟通”愈发“亲密”，最终结果，自然是CAF和癌细胞一起被击溃了，当然也不用再担心癌症复发的问题了。

健康人的骨髓样本中，enadenotucirev不激活T细胞

对癌症疗法，我们最担心的除了疗效，就是毒副作用的问题了。研究结果显示，在健康人的骨髓样本中，enadenotucirev并不会激活T细胞，它只在癌症细胞样本中有奇效。也就是说，enadenotucirev是一种特异性非常好的新型免疫疗法，我们不用害怕在消灭CAF的同时伤及自身组织。

这项研究无异于是2018年癌症免疫治疗领域的又一黑马，虽然目前仅流于细胞实验，但其令人惊叹的成果仍极大鼓舞了我们对抗癌症的信心。这项研究仅仅是个开始，进一步的实验、相关药物与技术的开发仍需时间和人力物力财力的支出，我们期待彻底攻克癌症的那一天！

参考资料：

New dual-action cancer-killing virus

An Oncolytic Virus Expressing a T-cell Engager Simultaneously Targets Cancer and Immunosuppressive Stromal Cells

（转化医学网360zhyx.com）