重磅！《Science》子刊：非编码DNA令新型肿瘤疫苗终于奏效！

肿瘤疫苗这一概念提出已经接近50年了，但是由于各种病理生理学机制的原因，这种新型概念的抗癌“神器”一直没有奏效。

一部分研究仅能在细胞层面起作用，一部分仅对小鼠模型起作用，至今没有一款适合人类多肿瘤类型的疫苗上市。但仍有科学家坚持不懈，随着基因测序的技术不断发展，从核酸层面解决这一免疫难题的实验思路逐渐明晰。

近日，来自Montréal大学Claude Perreault教授的研究团队似乎在解决这一难题的手段上，找到了一种新的思路，他们的最新研究成果发表于最新的《Science Translational Medicine》杂志。

现在，蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所（IRIC）的一个研究小组研发了一种新型疫苗，这种疫苗可成为一种无创且极其有效的抗癌工具。这一发现是肿瘤疫苗的重大突破。在全世界众多研究团队都参与其中的这场研发竞赛中，IRIC的研究小组利用了不同寻常的解决方案：非编码DNA。

疫苗可更好地识别抗原

IRIC团队的首席研究员Claude Perreault以及Pierre Thibault教授表示，“许多研究表明免疫细胞（T淋巴细胞）能够识别和消灭体内的癌细胞。肿瘤组织被淋巴细胞浸润的时间越长，患者的存活时间也就越长”。

T淋巴细胞通过细胞表面存在的抗原肽来识别肿瘤细胞。然而，即使这些抗原被免疫系统识别，它们也不能完全启动人体免疫系统来消灭肿瘤细胞。因此，研发抗肿瘤疫苗的重点是令免疫系统能够识别肿瘤特异性抗原，以便使其更有效地攻击和消灭肿瘤细胞。各国研究人员已经通过多种途径测试了编码这些特异性抗原的DNA和其本身的蛋白质组份，但仍没有研发出一个有效的疫苗。

Perreault教授解释道，这些编码特异性抗原的DNA仅占人类基因组的2%，因此他们猜测或许说非编码DNA在其中起到了至关重要的作用。

一种强有效的测试疫苗

研究人员首先向小鼠体内注射了各类肿瘤细胞，激活小鼠免疫系统产生相应的抗体，与此同时，也激活了相应编码DNA的转录翻译及非编码DNA的表观调控作用。IRIC团队首先鉴定出非编码DNA的多种抗原，其中一些抗原对癌细胞具有特异性，且对于不同类型的癌症均有效果。该团队首先开发了一种基于白血病细胞的疫苗，这些细胞内含有一些已鉴定的抗原。通过小鼠实验证明这一疫苗的抗癌效果非常不错。

Perreault教授表示，“他们测试的每种抗原都消除了10％至100％的白血病细胞，尽管新的白血病细胞需要再次注射，但一些抗原具有长效性”。

或产生针对多个肿瘤类型的疫苗

Perreault 教授解释道，“他们不必为各种类型的癌症重新制造疫苗，因此肿瘤与肿瘤之间某些非编码DNA是相似的。开发人类疫苗的主要障碍是我们的遗传多样性远远大于小鼠”。尽管如此，他认为该型疫苗的人体临床试验可能在未来两到三年内逐渐展开。开发针对这些特异性抗原的癌症疫苗将是具有研发潜力的研究项目，其极大地简化了对这些可怕疾病的治疗步骤，降低了化疗的严重副作用。

这项研究的主要亮点在于研究者将目光转向了非编码 DNA。这对于先前的肿瘤疫苗研发具有很大的补充作用，先前的研究主要研究依靠不同的方法激活机体的免疫系统，以此达到消灭肿瘤细胞的作用。而此次研究将非编码 DNA引入整个免疫抗癌领域，这为整个领域提供了新的研究方向。

参考文献：

1、 Pierre Thibault, Claude Perreault,Noncoding regions are the main source of targetable tumor-specific antigens

2、 R. A. Holt, B. H. Nelson, Targeting the undruggable:Immunotherapy meets personalized oncology in the genomic era.

（转化医学网360zhyx.com）