Cell：癌症转移风险降低80倍！打散肿瘤细胞“团伙”！

肿瘤转移一直困扰着各国肿瘤研究者。癌症死亡的最终原因就是癌细胞无限增殖以及全身肿瘤细胞的播散，进而抑制了机体其他正常的生理功能。因此，如何更好的抑制肿瘤的转移也成为治疗肿瘤的关键。近日，来自Basel大学癌症转移研究中心的Nicola Aceto教授及其研究团队借助药物将循环肿瘤“小团体”打散，进而成功抑制了肿瘤的转移，这项实验或为目前的抗肿瘤治疗提高新的治疗思路。该研究的最新进展发表于近期的《Cell》杂志。

在了解本篇文章之前，我们先来了解一些什么是循环肿瘤细胞（CTC）。循环肿瘤细胞顾名思义就是从肿瘤组织脱落下来，继而进入血液、淋巴循环的癌细胞。为什么最近研究循环肿瘤细胞的文章才多起来呢？

因为，每个人的血液中大约有10亿个随着血液循环流动的细胞，其中可能仅有1个循环肿瘤细胞，因此“抓取”一个循环肿瘤细胞就像从70亿地球人中抓取捕捉一个人一样困难。

但是，随着医学技术的进步，研究者已经可以分离循环肿瘤细胞了。那么这些循环肿瘤细胞有什么作用呢？按照以往的研究，循环肿瘤细胞就像癌症的“种子”一样，随着血液循环随处播散。

但是根据Nicola Aceto教授及其研究团队的研究，并不是单个循环肿瘤细胞就可以引起癌症转移，而是需要几个或多个癌症细胞“拉帮结派”共同作用，才能引起癌症转移。因此，破坏这种“拉帮结派”的循环肿瘤细胞的作用是不是可以抑制癌症转移呢？

为了解决这一疑问，Nicola Aceto教授及其研究团队筛选了2486个美国FDA批准上市的药物，进而明确出究竟哪种药物可以破坏这种“拉帮结派”的相互作用，后来研究者们筛查出了一些能够抑制钠钾泵（Na+ / K+ ATPase）功能的化合物，这些化合物可以有效打散这些循环肿瘤细胞。

在被打散的这些细胞内，OCT4、NANOG、SOX2、以及SIN3A等与增殖有关的转录因子的结合位点的甲基化水平比那些原本“拉帮结派”的CTC细胞要高得多，这说明这些细胞失去了“类胚胎干细胞”功能，增殖分化功能减弱。

研究者将一种名为ouabain的药物打入肿瘤模型小鼠体内，观察这种药物对打散肿瘤小团体的效果，研究结果表示，这种药物能够有效的打散肿瘤循环小团体，并将小鼠的癌症转移风险降低了80倍！

这些研究最大的意义在于，它启示目前的肿瘤研究者，我们没必要非要把循环肿瘤细胞杀死，只要依靠现有药物将肿瘤细胞打散，即可使循环肿瘤细胞失去原有的增殖与定值扩增能力，进而达到从整体上阻断癌症转移的目的，同时，文章中检测的几个关键蛋白的甲基化也提示循环肿瘤细胞确实具有类胚胎干细胞的功能，这为未来的研究打下良好的基础。

参考文献：

Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber,Nicola Aceto. Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding

（转化医学网360zhyx.com）