【Nature】白血病干细胞存活的关键找到了，能否据此根除白血病？

  急性髓系白血病(AML)是失去正常定向分化功能的非成熟白血病细胞在体内堆积造成造血功能异常的一种克隆性疾病，是我国最常见的恶性血液病。随着化疗方案的不断改进，AML的治疗效果已明显改善，但化疗无法根除白血病干细胞(LSC)，未被清除的LSC是导致患者复发的定时炸弹。通过研究LSC生存机制进而开发新的治疗方案已成为研究热点。

  近日，澳大利亚研究人员发现了AML LSC存活的关键——HBO1蛋白，指出该蛋白对LSC发挥功能至关重要，而靶向HBO1蛋白的治疗可发挥显著效果。这种治疗方案有望彻底捣毁LSC，从根源上切断AML的威胁，防止AML的复发！

  想要拔除LSC这个定时炸弹，就得打蛇打七寸，否则容易反受其害。这个“七寸”，就是LSC存在的关键。研究人员发现在LSC的发生发展中，HBO1蛋白有着至关重要的作用。HBO1是一种癌基因，其表达的蛋白质是一种MYST家族的组蛋白乙酰转移酶，不仅可增强固醇类激素受体ER和PR的转录活性，还可与MCM2，ORC1等相互作用。这种蛋白质已被证实在多种癌症中“大显身手”，AML的发展历程其自然也不会缺席。

  研究人员开发了HBO1蛋白的高效小分子抑制剂WM-3835并将其应用于人和小鼠的AML细胞模型中，结果显示这种抑制剂可以使LSC停止分裂，降低LSC恶性程度，同时促进LSC的凋亡，这种抗癌作用最终导致模型中的AML细胞整体生长明显受制，死亡率显著上升，且再无“癌细胞后备役”。这就意味着HBO1蛋白有望成为根治AML的新靶点。