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腾讯登录【震惊】ACE2并非新冠病毒唯一受体！烟民和老人易感，白人比亚洲人风险更高可能是它们的锅！
| 导读 | 在全球新冠肺炎陆续爆发、国内疫情余孽尚未荡平之时，我们不能轻易放松警惕。研究者们依然不懈追问，为什么疫情散播如此迅速？哪些人群是新冠肺炎的重点侵袭对象？ |
导读：今日，新冠肺炎现有确诊病例为40011例，全国各地多日实现零增长，这无疑是抗疫攻坚战的里程碑式进展。但在全球新冠肺炎陆续爆发、国内疫情余孽尚未荡平之时，我们不能轻易放松警惕。研究者们依然不懈追问，为什么疫情散播如此迅速？哪些人群是新冠肺炎的重点侵袭对象？
近日，南卡罗莱纳大学的Guoshuai Cai团队在预印本网站Preprint.org上发表重要工作，鉴于新冠病毒与SARS-CoV的高度同源性，宿主细胞中的三种SARS-CoV结合受体：ACE2、DC-SIGN和L-SIGN，可能均是新冠病毒的潜在受体；这三种受体在吸烟者、老人的肺部表达水平更高，在白人中表达水平比亚洲人高。研究强调了公共卫生防护中的重点人群。
关于血管紧张素转化酶ACE2的讨论热火朝天，但研究者认为这并不是新冠病毒入侵人体的唯一途径。DC-SIGN和L-SIGN（基因型为CD209和CLEC4M）是同源的C型凝集素受体，能够识别病毒糖蛋白的碳链结构，在病毒捕捉、锚定宿主细胞并在人体中大范围繁殖等方面起重要作用。DC-SIGN表达在树突状细胞表面，L-SIGN表达在肝窦和淋巴结的内皮细胞。
前期研究表明，DC-SIGN能够协同ACE2受体，PH依赖地将SARS-CoV内吞进细胞中；L-SIGN是SARS-CoV、埃博拉和辛德毕斯等病毒入侵的门户，同时也是一把双刃剑，L-SIGN内化病毒后，通过蛋白酶体依赖的方式降解病毒，其外显子4中69个核苷酸串联重复，在SARS-CoV入侵时起保护细胞的作用。
因此，研究者分析多个RNA序列和DNA微阵列数据库，探究正常肺部组织中三种受体的表达情况与种族、年龄、性别和吸烟状况的关系，有助于进一步理解SARS-CoV-2入侵人体的起病机制和易感性。
三种受体在不同人群中的表达情况
研究者发现，ACE2和DC-SIGN表达量在吸烟人群肺部更高，尤其是曾经吸烟、当下戒烟的人群；两者表达的细胞种类与吸烟史有关：ACE2在吸烟者的杯状细胞、非吸烟者的棒状细胞表达，在戒烟者的肺泡II型细胞中表达上调；DC-SIGN仅在吸烟者的树突状细胞，或戒烟者的单核细胞中活跃表达。
的确，目前的临床数据显示，烟民和老人在新冠肺炎感染后的死亡率较高。研究者推测，吸烟肺泡II型细胞中ACE2上调，可能导致新冠病毒的易感性增加；而树突状细胞中的DC-SIGN上调，则能易化病毒进入宿主细胞。同时，吸烟活化的树突状细胞，激活免疫系统，可能进一步导致重症患者中的细胞因子风暴的发生。
DC-SIGN在不同吸烟史人群中表达的位置
研究者还发现，DC-SIGN在60岁以上老年人群中表达量更高，表达量与性别无关；加之老年人器官和免疫系统功能下降，在新冠病毒易感的基础上，还容易发展成重症。另外，高加索人（白人）肺部L-SIGN基因表达较亚洲人高，提示白人的新冠病毒易感性更高。
这项研究提示SARS-CoV的三种受体，可能也在新冠病毒入侵人体的过程中扮演重要角色，须对ACE2以外的两种受体也加以关注；这三种受体在烟民、老人和白人的肺部组织中表达量更高，提示这些人群对新冠病毒更加易感，须重点防护。本研究提出的理论仅仅基于基因表达数据库，最终结论尚待新冠肺炎一线的临床实践检验！
参考文献：
Guoshuai Cai, et al. Hint on the COVID-19 Risk: Population Disparities in Gene Expression of Three Receptors of SARS-CoV. Preprint. 26 Feb, 2020.
（转化医学网360zhyx.com）
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