【JEM】肠道微生物助力CD47抑制剂对抗肿瘤

  近日，德克萨斯大学西南医学中心的Xinyang Fut团队在《实验医学杂志》JEM上发表重要结果，发现肠道中的细菌能在肿瘤中蓄积；使用双歧杆菌辅助治疗，可能有效提高CD47免疫疗法的疗效。

  研究者比较了不同环境中饲养的两种荷瘤小鼠，发现它们对抗CD47治疗的反应差异取决于肠道菌群类型不同。接着，研究者将两者同笼饲养三周，发现两种小鼠均显示出对CD47抗体治疗的反应，说明两者接触后所获得对方的菌群促进了肿瘤对CD47抗体产生反应。

  接着，研究者用抗生素杀死抗CD47治疗有效组小鼠肠道中的细菌，发现药物的作用消失；反之，对抗CD47治疗无效组小鼠补充双歧杆菌，药物治疗产生了显著抗肿瘤效果。

  令人惊讶的是，双歧杆菌不仅在肠道累积，还能够迁移到肿瘤组织中，进一步活化DC细胞中的干扰素基因刺激因子（STING）免疫信号通路，使肿瘤重新暴露在获得性免疫系统的攻击之下。研究者发现，基因改造后1型干扰素缺失，或者STING通路受阻的小鼠均无法从细菌-免疫疗法中获益，说明STING信号通路在CD47抗体治疗中扮演着至关重要的角色。