【Nature子刊】 T细胞反应谱的发展有助于了解免疫疾病

惠康桑格研究所的一项研究表明，即使训练有素的记忆 T细胞也没有以前想象的那么僵化，并且能够对新的免疫信号做出反应。这对免疫研究有影响，并且可以帮助理解例如身体对感染的反应。这项研究于4月14日发表在《自然通讯》杂志上。

T细胞是与感染和疾病作斗争的关键白细胞，其作用类似于指导免疫系统反应的警察。婴儿天生缺乏有经验的T细胞，它们在与细菌或病毒接触时会发生变化，从而形成可以“记住”与这些感染作斗争的特定记忆T细胞。这些记忆T细胞在下次遇到相同威胁时可以更快地做出反应，告诉免疫系统迅速消除感染。通过提供安全形式的入侵病毒或细菌，疫苗接种可以通过构建特定的记忆T细胞来训练人的免疫系统，从而预防疾病。

T细胞出问题了，就可能导致免疫缺陷，人们就会感染严重。另外，在类风湿性关节炎和1型糖尿病等自身免疫性疾病中，人体会将自己的某些细胞误认为是威胁，并启动了不适当的免疫反应，导致人体自我攻击。

为了更好地了解疾病期间记忆T细胞的形成和反应方式，研究人员从健康志愿者那里抽取了血液，并对他们的T细胞进行了分析。他们准确地确定了每个单独的T细胞中打开了哪些基因，表明该细胞在做什么。他们还用称为细胞因子的不同免疫分子测试了这些T细胞，以模仿它们在体内的行为。

研究人员发现，除了从初生细胞到记忆细胞的简单切换外，似乎还有一个完整的T细胞发育连续体。他们发现，T细胞被一个信号激活的次数越多，沿着记忆T细胞发展的路线（即其“训练”）就越快，它对特定信号的响应速度就越快。

惠康桑格研究所和Open Targets的论文第一作者埃迪·卡诺·加梅兹（Eddie Cano Gamez）说，以前人们认为记忆T细胞有两个发展阶段，但他们发现它的范围很广。从未被激活的细胞到训练有素的记忆T细胞，以及许多介于两者之间的中间T细胞，它们都可以迅速做出反应。该频谱不仅影响细胞的反应速度，甚至影响其信号响应。

这项研究表明，T细胞对其他化学信号也具有连续性，表明它们没有以前想象的那么针对性。他们发现，即使训练有素的记忆T细胞也可以被其他新的免疫信号触发。

研究人员还发现，某些信号会根据记忆水平而在记忆细胞中产生截然不同的反应。当将特定的化学信号（转化生长因子）添加到幼稚T细胞中时，它们通过产生调节性T细胞来使免疫系统平静来做出反应。但是，相同的化学物质对有经验的记忆细胞却具有相反的作用，促使它们释放更多的化学物质，从而引起炎症。

资深作者葛西亚·特伦卡（Gosia Trynka）博士看到记忆T 细胞的反应十分灵活和复杂，表示很惊讶。了解这种变化的T细胞反应可以帮助人们理解T细胞对病毒感染的反应，也为哮喘和1型糖尿病之类的免疫疾病提供了线索。通过了解正常免疫反应所涉及的途径，研究人员旨在寻找开发新药的更好的药物靶标。

（转化医学网360zhyx.com）

参考：

https://medicalxpress.com/news/2020-04-discovery-cell-response-spectrum-immune.html