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腾讯登录【Nature】基因工程CAR T细胞有望治疗与衰老相关的疾病
| 导读 | 衰老是一种复杂的细胞损伤的积累过程，达到一定程度就会导致人体生理机能的下降，引发一系列的衰老相关性疾病，如阿尔茨海默病、糖尿病、动脉硬化症及肿瘤等。最近美国科学家设计出一种基因工程的免疫细胞，有望治疗与衰老相关的疾病。 |
嵌合抗原受体（CAR）T细胞已经改变了难治性血癌的治疗方法，这些基因工程的免疫细胞能够精确地寻找并摧毁癌细胞。现在美国斯隆凯特林纪念中心（Memorial Sloan Kettering）的科学家们正在利用CAR T细胞来治疗其他疾病，包括那些由衰老导致的疾病，衰老是组织中的一种慢性“警报状态”。这类疾病的范围很广，包含使人虚弱的疾病，如肝脏纤维化、动脉粥样硬化和糖尿病。
CAR T细胞治疗成功的关键是找到了一个好的靶点，首次获得FDA批准的CAR T细胞以一种名为CD19的血癌表面分子为靶点。CD19只存在于癌细胞上，而很少存在于其他正常细胞上，因此副作用非常有限。
斯隆凯特林研究所癌症生物学和遗传学项目主席斯科特·洛（Scott Lowe）和SMK细胞中心主任米歇尔·萨德兰（Michel Sadelain）在内的一组研究人员，以及实习学员科琳娜·阿莫（Corina Amor）、朱迪斯·菲赫特（Judith feucht）和约瑟·夫莱博尔德（Josef Leibold）试图确定一种针对衰老细胞的靶子，这些衰老细胞不再分解，但它们积极的向免疫系统发送“帮助我”的信号。
6月17日发表在《自然》杂志上的一篇新论文的共同作者洛博士表示，“衰老是一把双刃剑，衰老细胞在伤口愈合和癌症预防中起重要作用，但如果它们停留时间太久，就会引起慢性炎症。慢性炎症自身就是许多疾病的起因。找到一种安全消除这些细胞的方法将是治疗这些疾病的重大突破。”
通过对比衰老细胞和其他类型细胞表面的分子，斯隆凯特林纪念中心（MSK）的科学家们能够识别出一种分子
——尿激酶溶酶原激活受体（uPAR），它这些细胞上富集，而在其他细胞上却很少。
然后，研究人员设计了能够识别uPAR的CAR T细胞，并在几种衰老相关疾病（包括癌症和肝纤维化）的小鼠模型中测试了CAR T细胞。肝纤维化是健康组织逐渐被瘢痕组织替代的损伤过程，也是导致肝病的主要原因。
工程细胞很有效，它们成功地从两种不同的肝纤维化小鼠模型中消除了衰老细胞。同样地，CAR T细胞与早期显示出可以诱发这种癌症的衰老的药物一起使用时，肺癌小鼠模型的存活率提高了。
该研究小组下一步是确定uPAR主导的CAR T细胞是否能够有效对抗其他与衰老相关的疾病，包括动脉粥样硬化、糖尿病和骨关节炎。最终，他们希望开发出用于临床的细胞。
首个开拓出抵抗癌症的有效CAR T细胞的实验室是萨德兰博士的实验室，萨德兰表示，“该研究证实了，T细胞工程和CAR治疗联合比癌症的免疫治疗更有效。”
洛博士补充说，“我们认为，这种方法有潜力解决一些与衰老相关的疾病，这些疾病急需新的治疗方法。”
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-car-cells-cancer-senescence-related-diseases.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9
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