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腾讯登录【Lancet】同日发刊！中英两国新冠疫苗通过2期临床实验，安全且成功诱导免疫反应
| 导读 | 根据发表在《柳叶刀》上的最新研究，中国Ad5腺病毒载体新冠疫苗和英国的ChAdOx1疫苗二期临床试验结果发布，研究显示疫苗具有安全性并成功诱导免疫应答 |
与通常需要数十年的典型疫苗开发不同，开发预防COVID-19的疫苗已成为人类与病毒之间的竞赛。目前，全世界约有250种SARS-CoV-2候选疫苗正在研制中，包括mRNA疫苗、复制或非复制病毒载体疫苗、DNA疫苗、自体树突状细胞疫苗和灭活病毒疫苗，其中至少有17种正在临床试验中进行评估。
2020年5月《柳叶刀》在线刊登了军事医学研究院陈薇院士的新冠疫苗一期临床试验，也是当时世界首个新冠疫苗的人体临床数据。7月20日，二期临床试验数据发布，研究显示，该疫苗是安全的并能成功诱导免疫反应。
这项试验中的疫苗使用了一种弱化的人类普通感冒病毒（腺病毒，很容易感染人类细胞，但不能致病）将编码SARS-CoV-2尖峰蛋白的遗传物质传递给细胞。这些细胞随后产生棘突蛋白，并移动到淋巴结，使免疫系统产生抗体，识别棘突蛋白并对抗冠状病毒。
有508名受试者参加了新疫苗的试验，其中253人接受了高剂量疫苗（1×10e11病毒颗粒/1.0mL），129人接受了低剂量（5×10e10病毒颗粒/1.0mL），126人接受了安慰剂。大约三分之二的参与者（309人；61%）年龄在18-44岁之间，四分之一（134；26%）年龄在45-54岁之间，13%（65人）年龄在55岁或以上。受试者在注射后30分钟内进行即时不良反应监测，并在接种后14天和28天内对注射部位或全身不良反应进行跟踪。
试验表明，高剂量组95%（241/253）的受试者和低剂量组的91%（118/129）的受试者在接种后第28天出现T细胞或抗体免疫应答。到第28天，高剂量组和低剂量组分别有59%（148/253）和47%（61/129）的受试者产生中和抗体反应，96%（244/253）和97%（125/129）的受试者产生结合抗体反应。并且两种剂量的疫苗都能诱导对SARS-CoV-2的中和抗体反应。T细胞应答率分别为90%（227/253）和88%（113/129）。在第28天，高剂量组和低剂量组的受试者每10个外周血单核细胞中分别观察到11个斑点形成细胞和10个斑点形成细胞。
疫苗接种者中出现的大多数不良反应是轻度或中度的，最常见的不良反应是发烧。
值得注意的是，对于该疫苗载体（即Ad5载体）的人类腺病毒已有的免疫力，以及年龄的增长，可能会在一定程度上阻碍疫苗接种的特异性免疫反应，尤其是抗体反应。在508名受试者中，266名（52%）的受试者表现出对Ad5载体的高免疫力，而242名（48%）的受试者对Ad5载体的原有免疫力较低。具有较高的抗Ad5免疫力的人表现出较低的免疫应答（与先前存在的高免疫力的人相比，抗Ad5免疫力低的人的结合抗体和中和抗体水平大约高两倍）。与年轻人相比，老年人的免疫应答明显降低，对Ad5载体COVID-19疫苗的耐受性更高。
陈薇院士说：“由于老年人面临着与COVID-19感染相关的严重疾病甚至死亡的高风险，他们是COVID-19疫苗的重要目标人群。可能需要额外剂量才能在老年人群中诱导更强的免疫反应，我们也正在进行进一步的研究来评估这一点。”
作者还指出，试验在武汉进行，基线免疫是目前中国成年人的代表，但其他国家可能有不同的免疫率，应予以考虑。此外，这项试验只对参与者进行了28天的跟踪研究，没有关于疫苗诱导免疫持久性的数据。
与此同时，这一期的《柳叶刀》也发布了英国的新冠疫苗二期临床试验结果。
该研究使用的是一种表达SARS-CoV-2尖峰蛋白的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1）疫苗。
在研究中，试验组接受新的COVID-19疫苗（543人），对照组接受脑膜炎球菌结合疫苗（534人），其中有10人在接种第一剂疫苗后28天给予额外剂量的疫苗，以确定安全性以及这种抗体是否能增强抗体和T细胞反应，而有113人（56人接种了COVID疫苗，57人在对照组中）在接种前和接种后24小时服用扑热息痛，以帮助减少疫苗相关的反应。
研究显示，该疫苗具有可接受的安全性，没有严重的不良事件。疲劳和头痛是最常见的反应，其他常见的副作用包括注射部位的疼痛，肌肉疼痛，不适，发冷，发烧和高温。在接种疫苗后的两天内，服用扑热息痛的受试者副作用减轻。此外，在接受额外剂量的COVID-19疫苗的10个人中，第二次接种后副作用较少见。
该研究表明疫苗产生了强烈的抗体和T细胞反应。抗体应答在第28天达到峰值，且第二次的剂量增强了这种反应。研究还发现，服用扑热息痛不会影响COVID-19疫苗的免疫原性。
值得一提的是，该研究的作者指出了一些局限性，如91％（979 / 1077）的参与者为白人，平均年龄为35岁，因此需要更多的研究来证实在不同人群中的作用。
此外，《柳叶刀》还发布了约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院Naor Bar-Zeev教授对这两项研究的评述。题为“Encouraging results from phase 1/2 COVID-19 vaccine trials”
他表示：“这些临床试验报告是万众期待的。两项研究的结果预示着3期试验可以顺利开展，但必须在更大的受试群体中测试疫苗，以评估其疗效和安全性。总体而言，尽管在载体，所研究人群的地理位置以及所使用的中和分析方法上存在差异，但两项试验的结果大致相似且很有希望。”
同时他还警示，腺病毒载体疫苗在2020年7月1日才与埃博拉疫苗一起获得了欧盟委员会的监管许可。对于这些和其他正在开发的COVID-19疫苗，我们仍知之甚少，包括响应时间长和较老的免疫原性成人或其他特定人群。因此，必须谨慎行事，并进行深入的研究。
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-07-chinese-phase-trial-vaccine-safe.html
【2】https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31605-6/fulltext#
【3】https://medicalxpress.com/news/2020-07-uk-vaccine-sars-cov-safe-immune.html
【4】https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext#
【5】https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31611-1/fulltext#%20
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