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腾讯登录【Nature子刊】新进展：OSMR基因可对抗胶质母细胞瘤治疗的耐药性
| 导读 | 胶质母细胞瘤是成人中最常见和最具侵袭性的脑肿瘤，由于其对治疗的耐药性。治疗通常包括手术，然后是化疗和放射治疗。尽管如此，在大多数情况下，肿瘤细胞还是在治疗后再生，癌症复发。近日，发表在《自然通讯》上的一项研究表明，OSMR基因可对抗胶质母细胞瘤化疗的耐药性。 |
胶质母细胞瘤是成人最恶性的原发性脑瘤。目前的治疗标准包括最大限度的手术切除肿瘤，然后使用替莫唑胺（TMZ）和电离辐射（IR）。尽管如此，肿瘤复发和治疗耐药仍使患者在确诊后的中位生存率不到18个月。胶质母细胞瘤中脑肿瘤干细胞（BTSCs）的发现改变了我们对肿瘤治疗耐药和疾病发病机制的认识。BTSCs可以通过自我更新来补充体内的营养。
肿瘤抑制素M受体（OSMR）是白细胞介素-6受体家族的一员，执行多种细胞功能，包括调节体内平衡、细胞生长和分化。OSMR在多种肿瘤细胞类型中表达，包括肉瘤、黑色素瘤、胶质瘤、乳腺癌和前列腺癌。
对控制癌症干细胞能量产生的基因的新发现，可能有助于寻找更有效的治疗恶性胶质瘤的方法。麦吉尔大学的研究人员领导的一项研究在8月17日发表在《自然通讯》上，题为“OSMR controls glioma stem cell respiration and confers resistance of glioblastoma to ionizing radiation”。
该方法由麦吉尔大学医学助理教授Arezu Jahani-Asl的实验室领导，在临床前小鼠模型中取得了成功，OSMR基因的缺失导致小鼠肿瘤对治疗的反应显著改善，并延长了小鼠的寿命。
胶质母细胞瘤肿瘤中含有罕见的癌症干细胞，负责治疗抵抗和肿瘤再生。在这项研究中，研究人员发现，OSMR通过增强线粒体（细胞能量产生的发电站），在增强癌症干细胞对治疗的抵抗力方面发挥独特作用。它经过漫长的旅程到达线粒体，并与能量产生机制相互作用，迫使它们为癌细胞产生更多的能量。
Jahani-Asl表示，“为了提高患者对胶质母细胞瘤治疗的反应，我们必须发现癌症干细胞的新弱点，并克服它们对治疗的耐药性。通过抑制OSMR，我们能够停止癌症干细胞的能量生产，本质上是饿死它们。”
该研究揭示了抑制OSMR基因可以提高放射治疗的效果，这为靶向OSMR基因，结合放射治疗，更好地治疗胶质母细胞瘤的临床试验铺平了道路。研究人员表示，下一步是利用这些工具进行临床试验。
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-gene-resistance-brain-cancer-therapy.html
【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-17885-z
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