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【Cell子刊】延长寿命有望！一种天然代谢产物AKG可延长小鼠的寿命，并减少其发病率

首页 » 《转》译 2020-09-04 转化医学网赞(3)

导读	从古至今，长寿药、抗衰老药等一直倍受人们的关注。近年来，全球科学家在“衰老”研究这方面取得了许多进展。近日，美国巴克衰老研究所的研究人员在《细胞代谢》杂志上发表的研究结果显示，一种天然代谢产物AKG可延长小鼠的寿命，并可减少其发病率。

健美运动员用来增肥的膳食补充剂可能有更广泛的健康益处：减缓衰老带来的破坏。给与α-酮戊二酸（AKG）的中年小鼠随着年龄的增长更健康。雌性小鼠比不服用该物质的小鼠寿命更长。

其他化合物，如抗衰老药雷帕霉素和治疗糖尿病的二甲双胍，在小鼠实验中也显示出类似的效果，但AKG是由小鼠和我们的身体自然产生的，并且已经被监管机构认为是安全的。

这是首次涉及哺乳动物的研究，小鼠在死前经历疾病和残疾的时间也大大缩短。这项双盲研究在9月1日发表在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上，题为“Alpha-Ketoglutarate, the Metabolite that Regulates Aging in Mice”。

先前的研究表明，随着我们年龄的增长，血浆中AKG的含量会下降10倍。禁食和锻炼可以增加AKG的产生，这已经被证明可以延长寿命。正常饮食中没有AKG，因此补充是恢复其水平的唯一可行方法。

巴克教授、资深作家戈登·利思戈（Gordon Lithgow）博士表示，“研究衰老有效性的标准是干预措施是否真的能改善健康寿命。我们已经用人体自然产生的化合物达到了这个标准，而且一般来说，这种化合物是安全的。值得注意的是，一些小鼠确实寿命延长（平均约为12%），其健康状况的衡量指标提高了40%以上。雌性小鼠的平均寿命比对照组延长8%到20%。”

利思戈补充到，“最可怕的情景总是延长寿命却不能减少残疾。在这项研究中，经过治疗的中年老鼠随着时间的推移变得更加健康。甚至在那些早死的老鼠身上也看到了健康状况的改善，这真是鼓舞人心。”

AKG参与了许多基本的生理过程。它有助于新陈代谢，为细胞过程提供能量。它有助于刺激胶原蛋白和蛋白质的合成，并影响年龄相关的过程，包括干细胞的增殖等。AKG抑制肌肉中蛋白质的分解，使其成为运动员们普遍接受的一种补充剂。它也被用来治疗骨质疏松症和肾脏疾病。

巴克博士后研究员、首席科学家阿扎尔·阿萨迪·沙米扎迪（Azar Asadi Shahmirzadi）表示，“喂食AKG的小鼠体内的全身炎症细胞因子水平出现了下降，。AKG治疗促进了白介素10 （IL-10）的产生，IL-10具有抗炎特性，有助于维持正常的组织内稳态。慢性炎症是衰老的一个巨大驱动力。我们认为，抑制炎症可能是延长寿命和健康寿命的基础，我们期待在这方面进行更多的后续研究。我们观察到长期服用代谢物没有明显的不良影响，这一点非常重要。”

阿萨迪说，很多研究结果都是有性别差异的，雌性老鼠通常比雄性老鼠活得更好。接受治疗的雌鼠毛色和皮毛状况均有显著改善，这些动物的步态和后凸也有改善，后凸是一种在衰老过程中常见的脊椎弯曲。雌鼠的导管勃起也有所改善，导管勃起涉及到毛囊基部小肌肉的不自主收缩。这项措施涉及到疼痛和动物的不适感。接受AKG治疗的雄性小鼠在衰老过程中能够更好地保持肌肉质量，步态和握力得到改善，脊柱后凸减少，肿瘤减少，眼睛健康状况更好。

研究人员说，AKG在酵母菌、秀丽隐杆线虫和现在的小鼠中的持续长寿效应表明，该代谢物正在影响一种进化保守的衰老机制，这可能会转化为人类。新加坡国立大学（NUS）健康长寿中心计划对45至65岁的人进行AKG临床试验。这项试验将着眼于表观遗传时钟以及衰老的标准标记，包括脉搏波速度和炎症等。

参考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-naturally-occurring-metabolite-ups-lifespan-compresses.html

【2】https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30422-8

【3】