【新突破】首次证明：破坏细胞核“门”可诱导癌细胞死亡

      核孔复合体是所有物质进入细胞核所必须经过的“门”。由于癌细胞迅速生长并分裂，所以它们需要并产生比正常细胞更多的核孔复合体来维持快速的物质运输。因此，科学家想知道，如果减少核孔复合体的数量会如何影响癌细胞？

      近期，Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家首次表明，通过阻止这些核“门”的形成，可以选择性地杀死癌细胞。当癌细胞响应核孔复合体装配抑制而死亡时，正常细胞会经历可逆的细胞周期停滞而存活下来。

      该研究由美国Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的Maximiliano D'Angelo博士领导，并发表在美国癌症研究协会期刊《癌症发现》上。题为“Inhibition of Nuclear Pore Complex Formation Selectively Induces Cancer Cell Death”。 

一种有望治疗癌症的新方法

      由于癌细胞高度依赖于核转运过程，即分子通过核孔的运动，因此靶向核转运机制是癌症治疗的有前途的策略。该研究的通讯作者，D'Angelo希望靶向核孔复合物的形成（这只会影响分裂的细胞，因此可能仅杀死癌细胞）能提供治疗多种癌症的安全方法。

      在这项研究中，D'Angelo和他的团队通过将无法形成核孔复合体的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内，来验证这一假设。他们测试了三种不同的肿瘤细胞类型，黑色素瘤、白血病和结肠直肠癌，已知这几种肿瘤细胞都特别依赖于核孔复合体。科学家发现，所有这些小鼠的肿瘤都变小了，肿瘤的生长速度变慢了。

      该研究的第一作者，D'Angelo实验室的研究生Stephen Sakuma说：“我们发现无法建立核孔通道对快速增长的癌细胞造成了毁灭性的破坏，但似乎对健康细胞没有影响，健康细胞只是减缓了生长，并且可以恢复。我们的发现提供了一种重要的概念证明，这种方法可能有助于开发一种新型的癌症治疗方法，这可能对难以治疗的侵袭性或转移性癌症特别有益。”

从科学发现到药物开发

      科学家已经证明了他们的方法有效，目前他们正在努力寻找一种可以阻止核孔复合物形成的药物。这项工作正在桑福德·伯纳姆·普雷比斯（Sanford Burnham Prebys）的康拉德·普雷比斯化学基因组学中心进行，该中心是非营利组织中最先进的药物发现中心之一。

      D'Angelo说：“除了有一天为患有癌症的人提供帮助外，我们还设想该候选药物可用于预防肿瘤的耐药性。肿瘤很难适应“门”被拆除的环境，因此这种药物可能有助于延长某些治疗方法（例如靶向疗法）的疗效。”

Maximiliano D'Angelo博士

（转化医学网360zhyx.com） 

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-cancer-cells-door-nucleus.html

【2】https://www.genengnews.com/news/researchers-keep-cancer-cells-out-by-blocking-the-gate-to-the-nucleus/

【3】https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2020/09/18/2159-8290.CD-20-0581