癌症转移不再是难题？苏州大学多价疫苗为肿瘤患者带来新希望

2025年3月14日，苏州大学的研究团队在期刊《Science Advances》上发表了题为“A polyvalent vaccine for selectively killing tumor-associated bacteria to prevent cancer metastasis”的研究论文。

https://www.nature.com/articles/s41467-025-57533-y

在这项研究中，团队开发出一种封装了不溶性和可溶性细菌抗原的多价疫苗，从而解决了传统抗菌疫苗的缺陷。研究结果验证了纳米疫苗在调节肿瘤内微生物组以治疗肿瘤方面的潜力，并强调了肿瘤相关细菌感染是潜在的有希望的抗肿瘤靶点。

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研究背景

为了规避抗生素带来的挑战，研究人员提出了一种利用疫苗消灭瘤内细菌的创新治疗策略，旨在选择性地针对特定细菌并提供长期保护。抗菌免疫反应的关键在于激活体液免疫，产生中和细菌的抗体，而消除受感染肿瘤细胞的关键在于激活细胞免疫，使细胞毒性T细胞能够杀死这些细胞。RNA疫苗和多肽疫苗可诱导强大的细胞免疫，但其靶蛋白数量有限，因此，不适合具有多种蛋白的细菌。通常用作细菌疫苗的铝佐剂灭活疫苗含有多种细菌菌体，可激活强大的体液免疫，但对细胞免疫的影响有限。因此，迫切需要一种既能覆盖广谱细菌Ags，又能激发强效细胞免疫的治疗性疫苗。

该示意图表明，PLGA/Ags疫苗诱导的抗菌免疫反应可有效防止细菌诱导的肿瘤转移。

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PLGA/Ags诱导的长期保护作用

研究结果表明，3种剂量的PLGA/Ags能有效延缓细菌感染肿瘤的肺转移速度，与未感染细菌的肿瘤相比，肺转移速度甚至更慢。小鼠在第55天安乐死，生物发光成像和肺组织学分析进一步说明了PLGA/Ags诱导的抗菌免疫反应阻止了转移的进展。总之，在长期免疫实验中，PLGA/Ags证明了它能够建立有效的免疫记忆，提供长期的抗菌保护，防止细菌诱导的肿瘤转移。此外，与未感染的肿瘤细胞相比，这种免疫记忆增强了机体消除受细菌感染的肿瘤细胞的能力。

PLGA/Ags诱导的长期免疫记忆。

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总结

该疫苗不仅避免了长期使用抗生素可能导致的正常微生物群损害和抗生素耐药性问题，还能引发强大的细胞免疫反应，使T细胞能够杀死被靶细菌感染的肿瘤细胞。实验表明，该疫苗在治疗和预防乳腺癌肺转移模型中均显示出显著疗效，减缓了肿瘤进展。研究还指出，调节肿瘤微生物组可以对抗乳腺癌转移，瘤内细菌可作为抗肿瘤策略的靶点，为开发创新癌症疗法提供了前景。随着更多肿瘤相关微生物的鉴定，该疫苗平台有望为多种癌症类型提供个性化解决方案。

参考资料：

1.R. L. Siegel, K. D. Miller, N. S. Wagle, A. Jemal, Cancer statistics, 2023. CA Cancer J. Clin. 73, 17–48 (2023).

2.Zhan, T. et al. Digestive cancers: mechanisms, therapeutics and management. Signal transduct. target. ther. 10, 24 (2025).