NEJM：锋芒尽显，CRISPR基因编辑人类临床试验，治愈两种遗传性贫血症

  一项由 CRISPR Therapeutics 和 Vertex Pharmaceuticals 联合开发利用CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗β-地中海贫血症和镰刀状细胞贫血症。

Victoria Gray（右），世界上第一位接受CRISPR基因治疗的镰刀状细胞贫血症患者  

  BCL11A是一种转录因子，可抑制红系细胞中的γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白表达。因此，靶向抑制BCL11A在理论上可以重新激活γ-珠蛋白表达，从而治疗地中海贫血症和镰刀状细胞贫血症。

  研究团队从健康供体获得了CD34 +造血干细胞和祖细胞，然后通过电穿孔导入特异性靶向BCL11A增强子的CRISPR-Cas9基因编辑系统。检测结果表明该位点的等位基因约有80％被编辑，且没有脱靶编辑的迹象。

  CRISPR Therapeutics 的创始人正是今年凭借CRISPR获得诺贝尔化学奖的埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）。

  另一项由哈佛医学院 David Williams 教授团队利用慢病毒载体递送的RNA沉默（RNAi）技术治疗镰刀状细胞贫血症。RNAi技术也于2006年获得诺贝尔生理学或医学奖。

  这两项研究可谓殊途同归，采用了不同的技术手段，均降低了 BCL11A 基因的表达，从而重新激活了γ珠蛋白，最终提高胎儿血红蛋白（HbF）水平，摆脱输血依赖。

  1998年2月19日，Andrew Z. Fire 和 Craig C. Mello 在 Nature 杂志发表论文，在线虫中发现了RNA干扰（RNAi）现象，他们因为这项成就于2006年荣获诺贝尔生理学或医学奖。如今，已有三款RNAi药物通过FDA批准上市。

  值得一提的是，2020年7月22日，上海邦耀生物科技有限公司宣布，邦耀生物与中南大学湘雅医院合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”的临床试验取得初步成效。这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地中海贫血，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地中海贫血症的成功案例。