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腾讯登录【Science子刊】揭秘！炎症的两个面孔——“保护”和“伤害”
| 导读 | 人类生物学的众多奇迹之一就是先天免疫系统的复杂反应，免疫系统能够快速消灭入侵的病原体并迅速引发炎症反应。 |
炎症的“两个面孔”
炎症反应是一种强大的保护形式，可以扩张血管，提高体温并吸引大量免疫细胞进入感染或受伤的组织。但是，有时炎症不会消失，持续的炎症不但没有起到有益的作用，反而成为一种持续的、无限制的负担，会严重损害皮肤、关节甚至增加患癌症的风险。
细菌或病毒感染后可能会产生慢性炎症。实际上，在“长期COVID-19”（感染已清除后出现的状况）的患者中，与COVID-19相关的一些不适问题与慢性炎症有关。除了COVID-19之外，持续性炎症还与多种疾病有关，多年来科学家也在这方面进行了广泛研究。一个关键问题是：是什么引发了导致慢性炎症的复杂分子事件的级联？
近期，美国西雅图市系统生物学研究所的Leah Rommereim及其同事发现，一种蛋白质的含量稍微增加一点，就会引起体内大量的炎症反应。这一发现发表于《科学信号》杂志，题为“A small sustained increase in NOD1 abundance promotes ligand-independent inflammatory and oncogene transcriptional responses”。
该蛋白质称为NOD1，是一种细胞内分子，介导对病原体的促炎和抗菌反应。尽管炎症对清除感染有益，但长期炎症可能对身体造成伤害。
研究人员表示：“持续性炎症在许多方面诱发肿瘤的发生，包括触发癌化过程，为癌细胞的增殖提供合适的环境。”
“ NOD1是一种广泛表达的细胞内固有传感器，能够感知细菌肽聚糖。NOD1活性与胃癌密切相关。在一些研究中，NOD1的遗传变异与胃癌风险相关，并且胃肿瘤中NOD1的表达增加。”
这项研究使用的细菌是幽门螺杆菌，它会引起消化道慢性感染，并与胃癌密切相关。NOD1检测到幽门螺杆菌的存在，并且在发起炎症反应，驱除细菌中起着核心作用。幽门螺杆菌还会引起胃溃疡，虽然可以用抗生素治疗，但据信全世界有一半人口被这种细菌定殖，特别是生活在发展中国家的人。而且大多数被感染的患者无症状，不知道自己已被定植。
研究小组调查了NOD1水平的微小变化如何影响炎症和促癌转录反应。结果，研究人员发现，抑制miRNA簇miR-15b / 16只会使细胞中NOD1的丰度增加1.2到1.3倍，并减少激活NOD1所需的结合分子的数量。
另一方面，当NOD1增加1.5倍时，反过来又刺激了NOD1介导的转录反应。这两种情况下的NOD1升高均会导致炎症基因和致癌基因的过度增强。这些数据可以解释为什么NOD1中的某些遗传变异和miR-15b/16的减少与胃癌的高风险相关。
胃癌并不是唯一与幽门螺杆菌和炎症相关的主要疾病。越来越多的证据表明，这种细菌与特发性血小板减少性紫癜、动脉粥样硬化、牙周炎、贫血、格林-巴利综合征以及包括酒糟鼻和银屑病在内的多种自身免疫性皮肤病有关。
还有其他研究通过肠/脑轴将幽门螺杆菌及其引起的炎症与脑部疾病联系起来，包括帕金森氏症和阿尔茨海默氏病。
研究人员表示：“我们的研究表明，NOD1（细菌感染的一种广泛表达的细胞溶质传感器）表达的持续小幅增加对细胞转录状态产生了重大影响，包括炎症，尤其是癌基因的表达。”（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-sides-inflammationthe-curse.html
【2】https://stke.sciencemag.org/content/13/661/eaba3244
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